Thèse Rôle des Facteurs Environnementaux Dont l'Altération des Niveaux de Folate dans la Stabilité Génomique et l'Apparition de Défauts du Développement chez le Poulet et l'Humain H/F

Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université Clermont Auvergne École doctorale : Sciences de la Vie, Santé, Agronomie, Environnement Laboratoire de recherche : Génétique, Reproduction et Développement UMR 1103 UMR 6293 Direction de la thèse : CAROLE GOUMY ORCID 0000000263029383 Début de la thèse : 2026-10-01 Date limite de candidature : 2026-06-15T23:59:59 La formation de l'axe corporel chez les vertébrés repose sur les progéniteurs neuro-mésodermiques (NMP) situés à l'extrémité postérieure de l'embryon, qui génèrent les tissus neuraux et mésodermiques. Des perturbations de ce processus peuvent conduire à des malformations congénitales telles que les défauts de fermeture du tube neural. Des travaux récents suggèrent également que l'instabilité génomique, notamment la dynamique des télomères, pourrait être associée à ces anomalies du développement.
En combinant modèles aviaire et humain, ce projet explorera comment des perturbations environnementales influencent le comportement des NMP et comment leur interaction avec l'instabilité génomique peut contribuer à l'émergence de défauts du développement. Nous analyserons la dynamique cellulaire et les états transcriptionnels des NMP dans l'embryon de poulet soumis à des conditions environnementales perturbées. En parallèle, des échantillons humains issus du diagnostic prénatal, notamment du liquide amniotique, permettront de relier ces observations à un contexte biomédical.
La formation de l'axe postérieur repose sur l'activité de progéniteurs neuro-mésodermiques (NMP), des cellules souches capables de générer à la fois les tissus neuraux et mésodermiques. Bien que ces cellules aient été identifiées chez plusieurs espèces et que des cellules similaires existent chez l'humain, les signaux extrinsèques qui régulent leur comportement au cours du développement restent largement inconnus.