Thèse Résultats et Facteurs Pronostiques Après Transplantation Hépatique pour Carcinome Hépatocellulaire H/F Doctorat.Gouv.Fr
- Paris - 75
- CDD
- Service public d'état
Les missions du poste
Un obstacle scientifique demeure. Trois questions restent sans réponse au Vietnam: quels sont les résultats à long terme de la transplantation hépatique pour le carcinome hépatocellulaire, notamment chez les patients transplantés hors des critères d'éligibilité? Quels facteurs prédisent la récidive dans une population majoritairement infectée par le VHB, souvent diagnostiquée à un stade avancé et transplantée selon des indications larges? Le modèle AFP, développé dans une population occidentale, conserve-t-il sa valeur pronostique au Vietnam? Répondre à ces questions est essentiel pour proposer des indications de transplantation fondées sur des données locales. Objectif 1 - Décrire les caractéristiques cliniques, paracliniques et les indications de transplantation des patients atteints de CHC greffés à l'Hôpital Universitaire Viet Duc entre 2017 et 2027.
Objectif 2 - Évaluer les résultats de la transplantation hépatique et identifier les facteurs pronostiques de récidive tumorale après greffe chez ces patients :
- résultats chirurgicaux : morbidité (Clavien-Dindo) et mortalité à 90 jours ;
- résultats oncologiques : survie globale, survie sans récidive et incidence cumulée de la récidive à 1, 3 et 5 ans ;
- facteurs pronostiques de récidive : charge tumorale, AFP, PIVKA-II, réponse aux traitements locorégionaux, invasion microvasculaire, différenciation tumorale ;
- validation du modèle AFP français sur l'ensemble de la cohorte et comparaison avec les critères de Milan, UCSF, up-to-seven, Metroticket 2.0, 5-5-500 et le score RETREAT.
- Conception de l'étude et patients : cohorte monocentrique ambispective menée à l'hôpital Viet Duc, comprenant une phase rétrospective **.**.**.**.**) et une phase prospective (inclusions jusqu'au 31/12/2027, date d'arrêt des données au 30/06/2029, avec un suivi minimal de 18 mois). Sont inclus les adultes ayant bénéficié d'une transplantation hépatique (à partir d'un donneur en état de mort encéphalique ou d'un donneur vivant) pour un carcinome hépatocellulaire (CHC) confirmé par imagerie et/ou par l'analyse anatomopathologique de la pièce d'explant ; les cas de carcinome hépatocellulaire-cholangiocarcinome mixte ainsi que les retransplantations sont exclus. Recrutement exhaustif : 50 patients transplantés pour un CHC entre 2017 et 2022 ; un effectif total d'environ 80 patients est attendu au terme de la collecte des données.
- Données recueillies : étiologie, scores MELD et Child-Pugh ; nombre et taille des nodules, taux d'AFP et de PIVKA-II avant la transplantation ; traitements pré-transplantation et réponse tumorale selon les critères mRECIST ; type de donneur ; données peropératoires et postopératoires (classification de Clavien-Dindo, mortalité à 90 jours) ; analyse anatomopathologique de la pièce d'explant (invasion microvasculaire, différenciation tumorale) ; protocole d'immunosuppression ; suivi. Pour la phase prospective : dosage de l'AFP et de la PIVKA-II ainsi qu'imagerie tous les 3 mois pendant 2 ans, puis tous les 6 mois.
- Calcul du modèle AFP (pour l'ensemble de la cohorte) : basé sur les résultats de la dernière imagerie et du dernier taux d'AFP avant la transplantation, selon la méthode initiale [8] (Tableau 1).
Tableau 1 - Calcul du score AFP ; Score 2 : risque faible ; > 2 : risque élevé
Diamètre du plus grand nodule Nombre de nodules AFP (ng/mL)
3 cm : 0 3-6 cm : 1
> 6 cm : 4 1-3 : 0
4 : 2 100 : 0 100-1 000 : 2
> 1 000 : 3
- Critères de jugement : principal - survie sans récidive et incidence cumulée des récidives à 1, 3 et 5 ans ; secondaires - survie globale, morbidité et mortalité à 90 jours, récidive selon le score AFP ( 2 / > 2) avec évaluation de la discrimination, de la calibration et de la reclassification par rapport aux critères de Milan.
- Analyse statistique (logiciel R) : analyse des récidives en tenant compte des risques concurrents (modèle de Fine-Gray) ; méthodes de Kaplan-Meier et test du log-rank ; évaluation de la discrimination (indice C, aire sous la courbe [AUC] dépendante du temps), de la calibration et de la reclassification (NRI) ; modèles de Cox ; adaptation exploratoire de modèles avec validation interne par bootstrap. Compte tenu du nombre limité d'événements, les estimations seront présentées avec leurs intervalles de confiance, et l'adaptation des modèles restera de nature exploratoire. Rapport des résultats conforme aux recommandations TRIPOD [12].
- Éthique : approbation obtenue auprès du comité d'éthique de l'hôpital Viet Duc ; consentement écrit recueilli pour la partie prospective ; données pseudonymisées transférées vers la France dans le cadre d'un accord conforme au RGPD et à la législation vietnamienne.
Le profil recherché
expérience en transplantation hépatique et recherche clinique
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Ce projet, mené en cotutelle entre l'Université Paris-Saclay et l'Université Nationale du Vietnam à Hanoï, repose sur une cohorte ambispective de l'ensemble des patients transplantés pour CHC à l'Hôpital Viet Duc entre 2017 et 2027 (50 patients pour la période 2017-2022, environ 80 attendus au total). Il vise à décrire leurs caractéristiques et les indications de greffe, à évaluer les résultats de la TH (morbi-mortalité, survie globale et sans récidive) et à identifier les facteurs pronostiques de récidive, notamment en validant le modèle AFP sur l'ensemble de la cohorte et en le comparant aux autres critères de sélection. L'analyse reposera sur les méthodes de survie, les modèles à risques compétitifs et l'évaluation de la discrimination et de la calibration des modèles pronostiques. Les résultats permettront de proposer des indications et un algorithme de sélection des candidats adaptés à la pratique clinique au Vietnam.
Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est le cancer le plus fréquent et la première cause de mortalité par cancer au Vietnam, en grande partie en raison de l'endémie liée au virus de l'hépatite B (VHB) [1]. La transplantation hépatique (TH) en constitue le traitement curatif le plus complet. Au Vietnam, la TH chez l'adulte est une discipline encore récente, avec près de deux décennies d'expérience ; l'activité demeure limitée et le nombre de patients inscrits sur liste d'attente est restreint. L'hôpital universitaire Viet Duc, premier centre de TH pour adultes au Vietnam et toujours pionnier dans ce domaine, réalise la majeure partie de ses transplantations à partir de donneurs en état de mort encéphalique, et occasionnellement à partir de donneurs vivants ; son activité a connu une progression marquée ces dernières années (29 transplantations hépatiques en 2024 et 43 en 2025).
Les indications de TH pour un CHC y sont larges et ne sont pas encore harmonisées entre les différents centres vietnamiens. Elles reposent sur des références internationales - les critères de Milan [2], les critères élargis de l'UCSF, les critères « up-to-seven » et « Metroticket 2.0 » [3-5], ainsi que des critères asiatiques tels que ceux de Kyoto ou la règle « 5-5-500 » [6,7] - qui sont appliqués de manière variable ; certains patients sont même transplantés alors qu'ils dépassent ces critères élargis. Ces références se fondent principalement sur la morphologie tumorale (taille et nombre de nodules) et reflètent mal la biologie de la tumeur. Or, compte tenu de la pénurie de greffons, chaque greffon devrait être attribué à un patient pour lequel le bénéfice attendu est suffisant, ce qui nécessite une meilleure prédiction du risque de récidive.
Le modèle français « AFP » combine la taille du plus gros nodule, le nombre de nodules et le taux d'alpha-foetoprotéine (AFP), un marqueur de l'agressivité tumorale. Un score 2 permet d'identifier des patients à faible risque, avec un taux de récidive à 5 ans d'environ 9 %, contre environ 50 % pour un score > 2, y compris chez les patients dépassant les critères de Milan [8]. Utilisé en France depuis 2013 pour l'accès à la liste d'attente, ce modèle a été validé en Europe et en Amérique latine [9,10]. En combinant des critères morphologiques et biologiques, ce modèle nous est apparu, lors de nos travaux préliminaires, comme étant particulièrement adapté au contexte vietnamien. Cependant, son efficacité n'a jamais été évaluée au Vietnam.
Publiée le 27/10/2026 - Réf : efa8a5fcda40c4286b6013b27a874596
