Thèse Impact des Médicaments Bloquant la Transmission sur la Morphologie et la Fonction des Gamétocytes de Plasmodium Falciparum H/F Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université Claude Bernard Lyon 1 École doctorale : EDISS - Interdisciplinaire Sciences-Santé Laboratoire de recherche : ICBMS - Institut de Chimie et Biochimie Moléculaires et Supramoléculaires Direction de la thèse : Stéphane PICOT ORCID 0000000257356759 Début de la thèse : 2026-10-01 Date limite de candidature : 2026-10-31T23:59:59 Les efforts de luttte contre le paludisme ont prevenu 1.7 billion de cas et 10.6 million de décès gobalement. Cependant le World Malaria Report anticipe encore en 249 million de cas et 500,000 décès. Le risque persiste en raison du réservoir non-détecté des parasites chez les porteurs asymptomatiques de formes sexuées pendant des semaines, couplé à une efficacité limitée des médicaments antipaludiques contre les gamétocytes.

L'objectif de ce projet est d'étudier l'impact d'une substance avec un impact sur la transmission, KAF156, sur la viabilité des gamétocytes de Plasmodium falciparum par la microscopy électronique, le Nano-Tracker Analyzer (NTA), and la flow cytometry à l'University de Lyon.

En tirant partie de l'expertise dans le gene editing de P. falciparum à l'University de Minho, ce projet va permettre la génération de parasites transgeniques pour valider les marqueurs génétiques de la résistance identifiés pour bloquer la transmission.
De plus, pour répondre aux difficultés d'administration des médicaments, des nanoparticules vont être utilisées. Des Niasomes chargés en KAF156 vont cibler et pénétrer les cellules infectées par les parasites pour augmenter l'efficacité thérapeutique et participer à l'élimination du paludisme.
Transmission blocking agents targets the sexual stages and mosquito midgut antigens. KAF 156 is an emerging drug and presently a potential agent for preventing disease transmission. It belongs to the imidazolopiperazins - a new class of antimalarial drugs that target both viable blood and liver stages. It targets and kills mature P. falciparum gametocytes and prevents transmission to anopheles' mosquitoes. Although several studies show that KAF 156 targets mature gametocytes, its mechanism of action is unknown.
While KAF156 has shown promising effectiveness, efforts to understand its association with resistance mechanisms involved in vitro evolution of resistance, reveals PfCARL SNPs [17].
KAF 156, with its rapid action and multistage activity, boasts a short elimination half-life of 48.7± 7.9 hours [17]. This limited half-life hampers optimal single-dose regimens, prompting exploration into designing a nano-drug delivery system for controlled and sustained drug release [18].
Participer à la lutte contre la transmission du paludisme Electronic microscopy and NTA will be used to detect intricate morphological changes impacted by the anti-gametocyte drugs. Viability and integrity of the gametocytes will also be detected with this powerful tool. Furthermore, the effect of varying drug concentrations on the parasite can be easily detected. Thus intricate morphological changes will be studied in the mature gametocytes using the electronic microscopy. Results from these studies will act as a proof of concept to understand better what pathways are involved in parasite exposure to KAF 156.