Thèse Détection des Synucléinopathies chez en Consultation Mémoire par l'Évaluation des Déficits Perceptifs et Sensoriels H/F

Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université Claude Bernard Lyon 1 École doctorale : NSCo - Neurosciences et Cognition Laboratoire de recherche : CRNL - CENTRE DE RECHERCHE EN NEUROSCIENCES DE LYON Direction de la thèse : Jean-Michel DOREY Début de la thèse : 2026-10-01 Date limite de candidature : 2026-08-31T23:59:59 La maladie à corps de Lewy (MCL) est la deuxième cause de maladie neurodégénérative après la maladie d'Alzheimer (MA), mais reste largement sous-diagnostiquée. Le test aphasynucléine (aSyn) RT-QuIC permet désormais une détection in vivo hautement spécifique de l'aSyn, biomarqueur de la MCL, dans le LCR.

La MCL se caractérise par des déficits perceptifs (illusions visuelles) et sensoriels (hyposmie) précoces, quantifiables par le NPT et le B-SIT. Leur valeur prédictive pour la positivité de l'aSyn reste inexplorée. De plus, les phénotypes cliniques et les corrélats neuroanatomiques des illusions visuelles dans la MCL sont mal compris, de même que les liens entre illusions visuelles et antécédent de trouble bipolaire, pourtant un facteur de risque connu de MCL. Enfin, la description qualitative des illusions et le ressenti subjectif des patients ont peu été étudiés.

Objectif 1 : Déterminer si la présence d'illusions visuelles (score NPT 1) ou d'une hyposmie (B-SIT 8 erreurs) prédit la positivité de l'aSyn dans le LCR par RT-QuIC chez des patients de plus de 50 ans évalués en consultation mémoire pour suspicion de MA et/ou de MCL. Evaluer sensibilité, spécificité, VPP et VPN du NPT et du B-SIT (en continu), séparément, et déterminer le seuil optimal de chaque test par courbe ROC ;
Objectif 2 : Décrire les phénotypes cliniques associés à la présence d'illusions visuelles (symptômes neuropsychiatriques, performances cognitives), et les liens avec les antécédents de trouble bipolaire.
Objectif 3 : Identifier les corrélats neuroanatomiques des illusions visuelles en IRM morphologique.
Objectif 4 : Décrire qualitativement l'expérience subjective des patients présentant des illusions visuelles, par entretiens analysés selon la méthode IPA (analyse phénoménologique interprétative).

Méthodologie :
Étude expérimentale, transversale, multicentrique. Trois visites : inclusion (V1), ponction lombaire de soins courants (V2), fin d'étude à 12 mois (V3, restitution/diagnostic). À V2 : NPT, B-SIT, tests neuropsychologiques, questionnaires neuropsychiatriques, entretien de 30 min (analyse IPA).
Critère de jugement principal : statut aSyn dans le LCR (RT-QuIC). Hypothèse : NPT 1 illusion ou B-SIT 8 prédit l'aSyn+.

Statistiques : sensibilité, spécificité, valeurs prédictives, test de Fisher, régression logistique ajustée ; indicateurs par test et AUC-ROC (obj1) ; analyses uni/multivariées, corrélations, modèles linéaires généralisés (obj2) ; corrélations clinico-radiologiques (obj3); codage thématique IPA (obj4).

Bénéfice clinique attendu
Si elle est confirmée, cette stratégie de dépistage (NPT et B-SIT) aiderait à identifier les patients les plus susceptibles de présenter une synucléinopathie avant la ponction lombaire, réduisant les gestes invasifs inutiles et le délai diagnostique de la MCL. Un diagnostic plus précoce permettrait d'éviter un usage inapproprié d'antipsychotiques (risques de chutes, syndromes extrapyramidaux, surmortalité) et de mettre en place un accompagnement précoce et adapté des patients et aidants. Cette étude permettra également de mieux comprendre la physiopathologie des illusions visuelles et leur retentissement sur le vécu des patients. La MCL, deuxième cause de maladie neurodégénérative après la MA, reste sous-diagnostiquée. PREDICTSYN explore la valeur prédictive encore inconnue de deux tests non invasifs des déficits perceptifs et sensoriels précoces (NPT, B-SIT) vis-à-vis de la positivité aSyn, tout en caractérisant leurs corrélats cliniques et neuroanatomiques. L'étude innove également par une approche qualitative du vécu subjectif des patients, comblant un manque phénoménologique de la littérature actuelle.