Thèse Impact de la Régulation Traductionnelle sur le Développement Cortical H/F

Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université Grenoble Alpes École doctorale : CSV- Chimie et Sciences du Vivant Laboratoire de recherche : Grenoble Institut des Neurosciences Direction de la thèse : Stéphane BELIN ORCID 0000000170746885 Début de la thèse : 2026-10-01 Date limite de candidature : 2026-07-07T23:59:59 Contexte scientifique : Le cortex cérébral est une structure clé des fonctions supérieures. Son développement repose sur des processus hautement coordonnés, dont la perturbation entraîne des malformations du développement cortical (MDCs) associées à des altérations cognitives et motrices caractéristiques des troubles du neurodéveloppement (TNDs). Nos données préliminaires suggèrent une régulation dynamique et spécifique aux types cellulaires de la synthèse protéique au cours du développement cortical. Toutefois, les mécanismes assurant la coordination spatio-temporelle de ces programmes traductionnels restent encore méconnus.
Objectifs et méthodes : Le projet vise à élucider comment la régulation spatio-temporelle de la traduction des ARNm contrôle le développement des neurones excitateurs corticaux. Il s'attachera à déterminer de quelle manière ces programmes traductionnels orchestrent des étapes clés telles que la prolifération des progéniteurs, la migration neuronale et la maturation, et comment leur dérégulation contribue aux MDCs. À partir de modèles murins, le/la candidat(e) utilisera une combinaison d'approches in vivo et moléculaires de pointe, incluant l'électroporation in utero, l'analyse du translatome et des techniques d'imagerie avancée, afin de décrypter ces mécanismes avec une haute résolution spatio-temporelle. Le cortex cérébral est une structure clé des fonctions supérieures. Son développement repose sur des processus hautement coordonnés, dont la perturbation entraîne des malformations du développement cortical (MDCs) associées à des altérations cognitives et motrices caractéristiques des troubles du neurodéveloppement (TNDs). Nos données préliminaires suggèrent une régulation dynamique et spécifique aux types cellulaires de la synthèse protéique au cours du développement cortical. Toutefois, les mécanismes assurant la coordination spatio-temporelle de ces programmes traductionnels restent encore méconnus. Le projet vise à élucider comment la régulation spatio-temporelle de la traduction des ARNm contrôle le développement des neurones excitateurs corticaux. Il s'attachera à déterminer de quelle manière ces programmes traductionnels orchestrent des étapes clés telles que la prolifération des progéniteurs, la migration neuronale et la maturation, et comment leur dérégulation contribue aux MDCs. partir de modèles murins, le/la candidat(e) utilisera une combinaison d'approches in vivo et moléculaires de pointe, incluant l'électroporation in utero, l'analyse du translatome et des techniques d'imagerie avancée, afin de décrypter ces mécanismes avec une haute résolution spatio-temporelle.