Détail du poste
Établissement : Université de Bretagne Occidentale École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé Laboratoire de recherche : Génétique, génomique fonctionnelle et biotechnologies Direction de la thèse : Gwendal DUJARDIN ORCID 0000-0003-4320-6351 Date limite de candidature : 2026-05-22T00:00:00
L'altération somatique des gènes impliqués dans le processus d'épissage de l'ARN est récurrente dans les cancers et représente une caractéristique sous-estimée de la tumorogenèse. Des mutations faux-sens de plusieurs gènes de facteur d'épissage essentiels sont fréquemment retrouvées dans les cancers, en particulier les néoplasies hématologiques, à l'instar des néoplasies myélodysplasiques. La majorité des études se sont orientées sur les altérations de l'épissage causées par ces mutations, sans réelle avancée thérapeutique.
En outre, l'épissage est majoritairement co-transcriptionnel : la réaction d'épissage a lieu avant la fin de la transcription des gènes par l'ARN polymérase II (Pol II). Une des implications à l'interconnexion des deux machineries est qu'elles peuvent s'influencer l'une et l'autre. Ainsi, la cinétique de la Pol II peut impacter les décisions d'épissage. De même, il a été montré que des composants du spliceosome, notamment des composants de U1 et U2 snRNP, pouvaient affecter la transcription par la Pol II. Le développement de nouvelles techniques d'analyse des ARN pré-messagers a permis une meilleure compréhension de ces mécanismes. Ainsi, leur utilisation dans le cas de mutations de facteurs d'épissage responsables de certains cancers pourrait ainsi mettre en évidence des dérégulations encore insoupçonnées ou de nouvelles cibles thérapeutiques et permettre le développement de nouveaux traitements.
L'équipe ASTRE de l'UMR1078 possède tout le matériel nécessaire à la réalisation des expériences de biologie moléculaire et cellulaire requises à la mise en oeuvre ce projet. En outre, l'équipe comprend plusieurs étudiants en thèse, ce qui en fait un environnement propice aux échanges, ainsi que trois techniciennes de laboratoire pour aider à la progression du projet. L'équipe d'accueil bénéficie de financements divers qui permettront la réalisation de ce projet dans de bonnes conditions. Enfin, ce projet fait partie d'une collaboration avec le laboratoire de Michael Tellier de l'université de Leicester et plusieurs séjours en Angleterre seront possibles au cours des trois années du financement.
Ce projet vise à étudier l'impact que des mutations de facteurs d'épissage, retrouvées dans différents cancers, peuvent avoir sur la cinétique de transcription par l'ARN polymérase II. Il s'appuie sur l'utilisation de nouvelles technologies d'analyse des ARN pré-messagers, qui vont permettre la détection de dérégulations de la maturation des ARN messagers que les techniques plus classiques ne peuvent pas capturer. Ainsi, ce projet s'inscrit dans un effort de compréhension du role des mutations d'épissage dans les cancers.
Publiée le 05/05/2026 - Réf : 5a32dce2a8eceae525943a23dc6ec56d