Thèse Étude des Mécanismes de Contrôle de la Stabilité du Génome Lors de la Formation des Gamètes H/F

Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université de Montpellier
École doctorale : Sciences Chimiques et Biologiques pour la Santé
Laboratoire de recherche : CBS - Centre de Biologie Structurale
Direction de la thèse : Thomas ROBERT ORCID 0000000224587454
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-05-11T23:59:59

La division cellulaire de méiose est essentielle à la reproduction sexuée car elle donne naissance aux gamètes haploïdes à partir d'une cellule diploïde. Au cours de cette division, la bonne ségrégation des chromosomes homologues dépend de la formation programmée de cassures de la molécule d'ADN, qui seront réparées par recombinaison homologue (HR). Ces évènements interviennent dans le cadre d'une complète réorganisation structurale des chromosomes, qui est indispensable à la réparation des cassures de l'ADN. Cependant, malgré le rôle clé de cette réorganisation, les facteurs qui la contrôle et la coordonne avec la recombinaison restent mal compris.
L'objectif de nos recherches est de caractériser le rôle d'un composant structural, le complexe SMC-Condensine, dans le contrôle de la réorganisation des chromosomes et de la RH, lors de la méiose. Les condensines sont des complexes protéiques ubiquitaires, présentés comme les « organisateurs universels des chromosomes », avec un rôle connu dans la ségrégation. Toutefois, de nombreuses études indiquent que ces complexes sont aussi impliqués dans les mécanismes de réparation de l'ADN, et en particulier dans la RH en méiose. Néanmoins, ce rôle crucial des condensines dans le contrôle de la stabilité du génome reste mal documenté, en particulier chez les mammifères. Récemment, nous avons montré que la sous-unité NCAPD2 de condensine joue une clé dans la recombinaison. L'objectif du projet de thèse proposé est d'étendre nos connaissances sur le rôle des condensines, et sur leur contrôle de la stabilité génétique. Les liens entre sructure du chromosome et recombinaison seront particulièrement étudiés.
Ainsi, des approches de microscopie à super résolution permettant de suivre la réorganisation structurale des chromosomes et les protéines de recombinaison, associées à des approches de génomiques afin de cartographier les sites de fixation à l'ADN de protéines spécifiquement impliquées dans ces processus, et de biologie moléculaire et biochimie classiques (co-IP de protéines, études d'interactions...) seront développés.

Comprendre les mécanismes qui permettent la bonne ségrégation des chromosomes en méiose reste un enjeu crucial. En effet, de nombreuse aneuploïdies, mutations héréditaires ou défauts de fertilité sont lié à des défauts de méiose. Comprendre les mécanismes moléculaire en jeu permettra donc de mieux comprendre comment prévenir ces défauts.

Identifier de nouvelles protéines qui controle les processus de recombinaison homologues et de structure des chromosomes en méiose.

Génétique de la souris, Microscopie classique et à super résolution, biochimie des protéines, génomiques, biologie moléculaire