Thèse Caractérisation d'Un Nouveau Mécanisme qui Coordine le Cycle Cellulaire et Métabolisme Assurant la Viabilité Cellulaire H/F

Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université de Montpellier
École doctorale : Sciences Chimiques et Biologiques pour la Santé
Laboratoire de recherche : CRBM - Centre de Recherche en Biologie cellulaire de Montpellier
Direction de la thèse : Anna CASTRO ORCID 0000000236551352
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-05-11T23:59:59

La division cellulaire mobilise d'importantes ressources énergétiques, notamment au cours de la réplication de l'ADN, de la formation du fuseau mitotique, de la ségrégation des chromosomes et de la cytocinèse. Pour une division cellulaire correcte et sûre, les cellules doivent coordonner précisément la progression du cycle cellulaire et leurs voies métaboliques, notamment face à des conditions de stress comme le manque de nutriments ou de mitogènes. Dans ces circonstances, les cellules réadaptent leur cycle cellulaire à la disponibilité des nutriments. L'identification de molécules chimiques perturbant cette coordination pourrait s'avérer cruciale pour induire la mort des cellules cancéreuses, soumises à un stress métabolique.
Notre laboratoire a récemment identifié un nouveau mécanisme de rétroaction inattendu entre la kinase métabolique mTORC1 et une nouvelle cascade du cycle cellulaire. Cette rétroaction permet le dialogue entre le cycle cellulaire et le métabolisme, assurant ainsi la coordination de ces deux processus. L'objectif principal de cette thèse est d'identifier la voie de signalisation sous-jacente à cette boucle de rétroaction et d'étudier l'effet de son inhibition sur l'induction de la mort cellulaire dans des cellules cancéreuses.

Bien que le cycle cellulaire et le métabolisme aient fait l'objet de nombreuses recherches, leur coordination reste encore mal connue. Or, cette coordination est cruciale, car la division cellulaire est fortement perturbée, voire bloquée, lorsque les cellules sont incapables de fournir les éléments constitutifs spécifiques et l'ATP nécessaires à la reconstruction rapide de nouvelles structures cellulaires. Dans cette optique, l'identification des mécanismes de coordination dans le cadre de ce projet pourrait permettre de découvrir de nouvelles cibles prometteuses pour la thérapie du cancer, dont l'inhibition pourrait induire la mort cellulaire de manière spécifique dans les cellules cancéreuses présentant un stress métabolique élevé.

Caractérisation de la cascade de signalisation sous-jacente à l'interconnexion récemment identifiée entre le cycle cellulaire et le métabolisme cellulaire.Caractérisation de la cascade de signalisation sous-jacente à l'interconnexion récemment identifiée entre le cycle cellulaire et le métabolisme cellulaire.

Nous utiliserons la microscopie électronique, la microscopie spinning disc et la microscopie confocale, la cytométrie de flux (FACS), la biologie moléculaire, l'immunofluorescence, le western blot, CRISPR-Cas9, les lignées cellulaires avec Auxin-Inducible-Degron, la phosphoprotéomique et métabolomiques.