Thèse Mécanimes Non Autonome Cellulaire dans la Sclérose Latérale Amyotrophique H/F

Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université de Montpellier École doctorale : Sciences Chimiques et Biologiques pour la Santé Laboratoire de recherche : INM - Institut des Neurosciences de Montpellier Direction de la thèse : Laurent SOUSTELLE ORCID 0000000310342955 Début de la thèse : 2026-10-01 Date limite de candidature : 2026-05-11T23:59:59 La sclérose latérale amyotrophique (SLA), maladie la plus fréquente des motoneurones (MNs), entraine la mort des patients trois ans après le début des symptômes cliniques. Bien que largement sporadique, environ 10% des cas de SLA sont héréditaires. Un des gènes impliqués dans la SLA est le gène KIF5A qui code pour une kinésine dont le rôle est de transporter différents cargos le long des microtubules.
La drosophile est un organisme modèle extrêmement puissant en génétique et classiquement utilisé pour une meilleure compréhension des maladies neurodégénératives. Nous avons montré que l'expression de KIF5A muté dans les MNs de drosophile est fortement délétère et que KIF5A muté agit par un gain de fonction toxique (Soustelle et al, 2023). Récemment, il a été montré que KIF5A est également exprimé dans les cellules gliales. Le projet de thèse porte sur la création et la caractérisation d'un nouveau modèle génétique de SLA. Pour cela, la version sauvage ou mutée du gène humain seront exprimés spécifiquement dans différentes populations de cellules gliales. Les phénotypes engendrés seront ensuite caractérisés par des expériences classiques d'immunohistochimie, d'imagerie confocale, d'analyse comportementale et de génétique.
Dans l'ensemble, la réalisation de ce projet permettra de caractériser l'influence de la présence de KIF5A muté dans la glie et son action non-autonome cellulaire sur les MNs. Les résultats obtenus apporteront une meilleure compréhension de la pathologie et ouvriront la voie pour de nouvelles stratégies thérapeutiques.
Caractérisation d'un nouveau modèle génétique pour lutter contre la Sclérose Latérale Amyotrophique