Thèse Role de la Sumoylation dans la Réponse des Lam aux Thérapies et leur Reconnaissance par le Système Immunitaire H/F

Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université de Montpellier
École doctorale : Sciences Chimiques et Biologiques pour la Santé
Laboratoire de recherche : IGMM - Institut de Génétique Moléculaire de Montpellier
Direction de la thèse : Guillaume BOSSIS ORCID 0000000233498250
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-05-11T23:59:59

Les Leucémies Aigues Myéloïdes (LAM) sont des hémopathies graves. Leur traitement repose principalement sur une chimiothérapie
intensive. Les rechutes sont très fréquentes et le pronostic sombre, en particulier chez les patients âgés (survie à 5 ans de l'ordre de
20%). Il est donc essentiel d'identifier de nouvelles cibles thérapeutiques. Nos travaux récents ont montré que la SUMOylation, une
modification post-traductionnelle de la famille de l'Ubiquitinylation, joue un rôle critique dans la réponse des LAM aux chimiothérapies,
aux thérapies de diérenciation et épigénétiques. De plus le ciblage de la SUMOylation permet l'induction d'une réponse immune anti-
leucémique en (i) modulant le protéome de surface des cellules leucémiques, facilitant leur reconnaissance par les cellules immunes et (ii)
en activant directement les cellules immunitaires, en particulier celles de l'immunité innée (Natural Killers et Monocytes). L'objectif du
projet de doctorat sera d'explorer plus en détails le rôle de la SUMOylation dans les LAM, notamment dans leur réponse aux thérapies et
leur interaction avec le système immunitaire. Cela passera par l'étude de son eet sur l'expression de programmes transcriptionnels
spécifiques via la modification de nombreux facteurs de transcription et facteurs épigénétiques.

Les Leucémies Aigues Myéloïdes (LAM) sont des cancers du sang au pronostique sombre avec un taux de rechute très important et une
survie à 5 ans ne dépassant guère 20%. Nos travaux ont permis de montrer que la SUMOylation, une modification post-traductionnelle de la voie de l'Ubiquitine, joue un rôle important dans la réponse des LAMs aux thérapies en régulant des programmes transcriptionnels
spécifiques. De plus, nous avons montré que le ciblage pharmacologique de la SUMOylation constitue une approche prometteuse dans
le traitement des LAM, en particulier après rechute et permet d'induire une réponse immune anti-leucémique.

- screen CRISPR/Cas9
- transcriptomic/epigenomic approaches (CUT&RUN, ATAC-Seq, RNA-Seq)
- preclinical models: patient cells, mouse models