Thèse Exploration Anatomo-Fonctionnelle des Voies Cingulo-Coeruléennes chez le Rongeur et l'Humain H/F

Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université de Bordeaux
École doctorale : Sciences de la Vie et de la Santé
Laboratoire de recherche : Institut de neurosciences cognitives et intégratives d'Aquitaine
Direction de la thèse : Thomas MICHELET ORCID 0000000221042758
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-05-20T23:59:59

Parmi les différentes structures cérébrales permettant une prise de décision adaptée, le locus coeruleus (LC), source cérébrale majeure de noradrénaline (NA), et ses afférences issues du cortex frontal mésial (principalement le cortex cingulaire ou CC), jouent un rôle prépondérant. De récents travaux effectués dans l'équipe d'accueil, chez l'animal (rongeur) et chez l'homme ont démontré que la stimulation (directe ou indirecte via ses afférences cingulaires) du LC induisait une réponse évoquée pupillaire (REP) consécutive à la libération de NA. Plus précisément, l'analyse de l'amplitude et de la cinétique de ce biomarqueur de l'activité des circuits CC-LC chez le sujet sain a démontré une subdivision fonctionnelle des aires du CC.

L'hypothèse classiquement admise étant que les afférences corticales recrutent l'ensemble des neurones du LC (libérant la NA dans tout le SNC), l'existence de circuits distincts devrait alors exclusivement dépendre de la modularité des afférences corticales du LC. Notre hypothèse est que, à l'image du CC, le LC est lui aussi organisé anatomiquement et fonctionnellement de manière modulaire, participant à de multiples circuits cingulo-coeruléens qui sous-tendent des fonctions spécifiques.
Ce projet de thèse consiste à étudier la modularité de ces circuits, chez l'animal et chez l'Homme. Chez le rongeur, nous utiliserons des outils électrophysiologiques, et opto- ou chémo génétiques pour recruter spécifiquement différentes sous-populations neuronales du LC. Chez l'Homme nous utiliserons différentes approches non-invasives, en combinant la stimulation magnétique transcrânienne à différentes approches comportementales, psychophysiques et électrophysiologiques pour différencier l'impact des différentes efférences du LC sur les processus cognitifs, sensoriels et moteurs.

Dans un second temps, nous proposons d'étudier la REP au sein de ces différents circuits comme un potentiel biomarqueur des maladies de Parkinson et d'Alzheimer. En effet, la dégradation précoce des neurones NA du LC est maintenant établie dans ces pathologies ; les caractéristiques de la REP devraient s'en trouver impactées et acquérir ainsi une valeur diagnostique, pronostique mais aussi thérapeutique (augmentation de la libération NA après SMT).

Recherche fondamentale

Comportement
TMS
EEG
Electrophysiologie
Opto ou chemo-génétique