Thèse Étude du Portage Dermique de Trypanosoma Cruzi Implications dans la Persistance Parasitaire chez l'Hôte Humain et la Transmission H/F

Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Institut Agro Montpellier
École doctorale : GAIA - Biodiversité, Agriculture, Alimentation, Environnement, Terre, Eau
Laboratoire de recherche : INTERTRYP-Interactions hôte - vecteur - parasite - environnement -dans les maladies tropicales négligées dues aux Trypanosomatidés.
Direction de la thèse : Etienne WALECKX ORCID 0000000232706476
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-05-07T23:59:59

De nombreuses études identifient la peau comme une niche extravasculaire majeure pour plusieurs parasites à transmission vectorielle, notamment chez les parasites Trypanosomatidae. Cette localisation les place à proximité immédiate des arthropodes hématophages qui les transmettent, et modifie notre compréhension des mécanismes de transmission et de persistance.

Trypanosoma cruzi, agent causal de la maladie de Chagas, présente un paradoxe épidémiologique : les parasitémies sanguines chroniques sont extrêmement faibles voire indétectables, alors que les taux d'infection des vecteurs en environnement péri-domestique peuvent atteindre 50 %. Des données expérimentales suggèrent qu'une proportion importante de la charge parasitaire pourrait se localiser dans la peau.

L'objectif général de cette thèse est de caractériser le derme comme réservoir tissulaire de T. cruzi et d'évaluer son rôle dans la persistance parasitaire et le maintien de la transmission.

Les objectifs spécifiques sont :

- Déterminer la prévalence du portage cutané de T. cruzi chez l'homme et les animaux péri-domestiques dans des villages endémiques du Yucatan (Mexique).

- Caractériser l'interaction entre T. cruzi et la réponse immunitaire dermique

Ce projet, qui se conduira en France et au Mexique, combine études de terrain, analyses moléculaires et bioinformatiques avancées, et intégration épidémiologique dans un consortium international.

De nombreuses études désignent aujourd'hui la peau comme une niche extravasculaire pour de nombreux parasites à transmission vectorielle. Cette position les place à proximité immédiate des arthropodes hématophages, avec des implications importantes sur les mécanismes de transmission et de persistance chez leurs hôtes. Des exemples clairs sont désormais établis en particulier chez les parasites Trypanosomatidae. Des études sur des micro biopsies de patients atteints de leishmaniose viscérale ont mis en évidence des charges parasitaires cutanées élevées (Cloots et al., 2021). Concernant Trypanosoma brucei gambiense, agent causal de la maladie du sommeil (trypanosomiase humaine africaine), des études chez la souris ont également montré que la peau constitue un réservoir cutané extravasculaire important et stable, suffisant pour infecter les mouches tsé-tsé alors même que les parasites sont indétectables dans le sang (Capewell et al. 2016). La présence de parasites extravasculaires dans le derme a également été observée à la fois chez les patients atteint de trypanosomiase humaine africaine, mais aussi chez des individus seropositifs avec des parasitémies sanguines indétectables (Camara et al. 2021).

Trypanosoma cruzi, transmis à l'homme par certaines espèces de réduves, est l'agent causal de la maladie de Chagas. La plupart des personnes infectées sont asymptomatiques, mais une minorité significative (approx. 30 %) développe des complications cardiaques ou gastro-intestinales graves, souvent plusieurs décennies après l'infection initiale. Les facteurs contrôlant cette diversité d'évolution de l'infection restent mal compris, tout comme la niche tissulaire dans laquelle le parasite persiste malgré une pression immunitaire soutenue de l'hôte. La transmission de T. cruzi présente également un paradoxe, les parasitémies sanguines chez les personnes infectées étant extrêmement faibles voire indétectables. Pour autant les taux d'infection des vecteurs dans les environnements péri-domestiques peuvent être relativement élevés (Moo-Millan et al. 2019; Cardinal et al. 2025). Des données récentes suggèrent qu'une niche cutanée pourrait effectivement exister : l'imagerie in vivo chez la souris et le hamster a permis d'identifier jusqu'à 95 % de la charge parasitaire totale dans la peau (Lewis et al. 2014, 2018). Par ailleurs, dans nos études pilotes en cours, nous avons trouvé des taux de positivité élevés à une PCR spécifique de T. cruzi dans des exsudats de lésions cutanées en Argentine.

L'objectif général de cette thèse sera de progresser dans la caractérisation du derme comme réservoir tissulaire de T. cruzi et de son rôle dans le cycle de vie du parasite et du maintien de la transmission.

L'objectif général de cette thèse est de progresser dans la caractérisation du derme comme réservoir tissulaire de T. cruzi et de son rôle dans le cycle de vie du parasite et du maintien de la transmission.

Les objectifs spécifiques sont :

- Déterminer la prévalence du portage cutané de T. cruzi par des techniques d'histologies et de biologie moléculaire à la fois chez les hommes et les animaux péri-domestiques dans un groupe de villages endémiques du Yucatan au Mexique.

- Caractériser l'interaction entre T.cruzi et la réponse immunitaire et cellulaire du derme par des approches de Single Cell sequecing et de RNA Seq sur les biopsies collectées sur le terrain

Études de terrain au Yucatan (Mexique)
Collecte d'échantillons sanguins et biopsies cutanées
Histologie et PCR spécifique
Single-cell et RNA sequencing
Analyses bioinformatiques
Intégration épidémiologique et modélisation