Thèse Impact Toxicologique et Épigénétique des Micro- et Nanoplastiques Inhalés Étude Mécanistique et Transgénérationnelle H/F

Université de Lille

Établissement : Université de Lille
École doctorale : Biologie Santé de Lille
Laboratoire de recherche : IMPact de l'Environnement Chimique sur la Santé
Direction de la thèse : Jean-Marc LO-GUIDICE ORCID 0000000334866809
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-04-28T23:59:59

Les micro- et nanoplastiques (MNP) sont des polluants émergents omniprésents dans l'environnement, particulièrement dans l'air intérieur, où l'exposition humaine est continue. L'inhalation constitue une voie d'exposition majeure, encore insuffisamment documentée, alors même que des MNP ont été identifiés dans des tissus pulmonaires humains. Ce projet de thèse vise à caractériser les effets toxicologiques et épigénétiques des MNP inhalés, en s'intéressant à la fois aux particules manufacturées (polystyrène, polyéthylène téréphtalate, polypropylène) et aux MNP environnementaux collectés dans l'air intérieur des habitations.
Les travaux s'appuieront sur une approche intégrée combinant des modèles in vitro humains d'épithélium bronchique différencié à l'interface air-liquide et de barrière alvéolo-capillaire, ainsi qu'un modèle murin exposé par instillation intranasale. Les effets des MNP seront évalués en termes de toxicité pulmonaire, de stress oxydatif, d'inflammation, de génotoxicité, d'altérations transcriptomiques et de modifications épigénétiques (profil de microARN et méthylation de l'ADN). Une attention particulière sera portée à la translocation systémique des nanoparticules et à leurs effets sur la descendance après exposition maternelle, afin d'explorer d'éventuels mécanismes transgénérationnels.
Ce projet permettra de mieux comprendre les mécanismes biologiques impliqués dans la toxicité des MNP inhalés, d'identifier des biomarqueurs précoces d'exposition et d'effet, et de contribuer à l'évaluation des risques sanitaires associés à ces polluants domestiques.

L'augmentation massive de la production de plastiques conduit à une contamination généralisée de l'environnement par des micro- et nanoplastiques. L'air intérieur représente une source majeure d'exposition humaine, encore peu étudiée comparativement aux milieux aquatiques. Les données récentes suggèrent que les MNP inhalés peuvent induire des réponses inflammatoires, oxydatives et génotoxiques, et pourraient affecter la santé dès les premiers stades du développement via des mécanismes épigénétiques.

L'objectif principal est de comparer les effets toxicologiques et épigénétiques de micro- et nanoplastiques manufacturés et environnementaux inhalés. Les objectifs secondaires incluent l'évaluation de la toxicité pulmonaire, de la translocation systémique des MNP, l'étude des altérations transcriptomiques et épigénétiques induites par l'exposition, et l'analyse des effets transgénérationnels sur la descendance après exposition gestationnelle et lactationnelle.

Les MNP seront physico-chimiquement caractérisés par microscopie électronique, spectroscopies Raman et infrarouge, et pyrolyse-GC-MS. Les expositions in vitro seront réalisées par aérosolisation sur des modèles cellulaires à l'interface air-liquide. Les études in vivo reposeront sur un modèle murin exposé par instillation intranasale. Les analyses incluront des dosages inflammatoires multiplex, des marqueurs de stress oxydatif, des tests de génotoxicité, des analyses transcriptomiques par RNA-seq et des analyses épigénétiques (miARN, méthylation de l'ADN).