Thèse Etude de la Dynamique des Programmes Génétiques des Drug Tolerant Persisters des Canceer du Sein Triple Négatif de leur Mise en Place à la Levée de Dormance et Reprise de la Croissance. H/F

Université de Lille

Établissement : Université de Lille
École doctorale : Biologie Santé de Lille
Laboratoire de recherche : Centre de Recherches en Cancérologie de Lille
Direction de la thèse : Chann LAGADEC
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-03-31T23:59:59

Malgré une amélioration progressive de la survie sans récidive des patientes atteintes de cancer du sein, les cancers du sein triple négatif
n'ont que peu bénéficié de ces évolutions. Une série d'études ont popularisé le concept de cellules cancéreuses persistantes tolérantes
aux médicaments (DTP), population minoriotaire qui survit au traitement. Lors de la levé du traitement, les cellules reprennant leur
prolifération après des périodes de dormance reconstituent une tumeur de nouveau sensible. Sans sélection clonale, les DTP subissent
des changements aigus dans leur programme d'expression, caractérisés par un arrêt du cycle cellulaire, une EMT, voire une diapauses.
Nous avons développé un modèle de génèse de DTP suite à des traitements de chimiothérapie.
Sur la base des travaux du laboratoire, nous proposons de caractériser en profondeur les mécanismes transcriptionnels associés à
l'entrée et à la sortie du DTP, de manière à identifier des vulnérabilités à exploiter pour les futures stratégies de traitement visant à
éliminer le DTP ou à prévenir leur réveil de la maladie. Nous proposons : (1) Identifier le(s) programme(s) transcriptionnel(s) qui amorce(nt)
l'entrée des cellules cancéreuses subissant un stress cytotoxique dans le phénotype DTP; (2) Démêler les programmes qui permettent
aux cellules DTP dormantes de sortir de la dormance et de reprendre leur croissance ; (3) Valider des cibles et analyser des données
cliniques chez des patientes atteintes de cancer du sein.

L'échec des traitements a longtemps été considéré comme le résultat d'une sélection de clones cellulaires portant des mutations
favorisant leur survie. Néanmoins, malgré d'impressionnants résultats liant la détection de mutations pré-exisitantes spécifiques, ceux-ci
ne couvrent pas tous les cas de récurrence. le concept de 'Drug-Tolerant Persisters' (DTP), une rare sous-population qui persiste au
traitement en adoptant un état quiescent transitoire et réversible, a récemment émergé.