Thèse Rôles des Arn Non Codants dans la Progression de la Mash Metabolic Dysfunction Associated Steatohepatitis Vers le Carcinome Hépatocellulaire H/F

Université de Lille

Établissement : Université de Lille
École doctorale : Biologie Santé de Lille
Laboratoire de recherche : Centre de Recherches en Cancérologie de Lille
Direction de la thèse : Michael PERRAIS ORCID 0000000172511756
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-04-28T23:59:59

La MASLD (Metabolic dysfunction-Associated Liver Disease) se caractérise par l'accumulation de graisse dans le foie (stéatose) dans un contexte d'obésité et d'insulino-résistance. Chez un sous-groupe de patient, cet excès de graisse provoque une inflammation hépatique : la MASH (Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis), elle-même responsable de laccumulation de fibrose dans le parenchyme avec évolution jusqu'à la cirrhose et le carcinome hépatocellulaire (CHC). Cibler la fibrogenèse hépatique et décrypter les mécanismes moléculaires impliqués dans la progression de la MASH est d'un intérêt majeur pour développer de nouvelles options thérapeutiques efficaces. Notre hypothèse est que l'ARN non codant DNM3OS est un moteur important de cette progression. Cette hypothèse sera validée à travers 2 objectifs : 1- Évaluer l'expression de DNM3OS au cours de la progression de la MASH vers un CHC dans un modèle murin. 2- Évaluer le potentiel d'une thérapie basée sur le ciblage de DNM3OS par un oligonucléotide antisens dans des modèles cellulaires et un modèle murin. Notre but est de proposer une nouvelle cible thérapeutique permettant de limiter la progression de la MASH vers un CHC.

La MASH (Metabolic dysfunction-Associated SteatoHepatitis) est une maladie chronique du foie appartenant au spectre des maladies hépatiques métaboliques associées à l'accumulation de lipides hépatiques (MASLD). Elle se caractérise par une stéatose hépatique associée à une inflammation et une fibrose, pouvant évoluer vers la cirrhose et le carcinome hépatocellulaire. La MASH est étroitement liée aux désordres métaboliques tels que l'obésité, le diabète de type 2 et la résistance à l'insuline, impliquant des mécanismes complexes incluant lipotoxicité, stress oxydant, inflammation chronique et dysfonction mitochondriale.
Sur le plan thérapeutique, les modifications du mode de vie (perte de poids, activité physique, régime alimentaire) constituent le pilier de la prise en charge. Il est d'un intérêt majeur de cibler la fibrogenèse hépatique et décrypter les mécanismes moléculaires impliqués dans la progression de la MASH afin de développer de nouvelles options thérapeutiques efficaces.