Thèse Caractérisation Fonctionnelle de l'Interaction Entre Slc10a7 et Spca1 dans la Glycosylation de Golgi et le Trafic Protéique H/F

Université de Lille

Établissement : Université de Lille
École doctorale : Biologie Santé de Lille
Laboratoire de recherche : UGSF - Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle
Direction de la thèse : Francois FOULQUIER
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-04-28T23:59:59

Voici une traduction en français, adaptée au style académique et scientifique requis pour une thèse ou un article de recherche.Texte TraduitLes glycanes sont essentiels au développement et à la survie de tous les organismes complexes. Présents chez tous les êtres vivants selon une distribution taxonomique spécifique, ils assurent des fonctions cellulaires et physiologiques vitales [1]. La glycosylation, par le biais de modifications de protéines et de lipides, confère aux eucaryotes une source combinatoire d'une grande variété de structures glycaniques exposées à la surface cellulaire. Ces structures jouent des rôles biologiques fondamentaux en contrôlant le repliement, la rétention, la dégradation, la sécrétion et l'activité des glycoprotéines [2].L'importance cruciale de ces processus est illustrée par la découverte d'un nombre croissant de pathologies communes - telles que le cancer, l'inflammation et les infections - ainsi que de maladies génétiques humaines rares résultant d'anomalies de la glycosylation [3, 4, 5]. L'étude de ces pathologies a révélé un niveau de complexité profonde dans la régulation de la glycosylation ainsi que des mécanismes moléculaires totalement inédits. Nos travaux sur les déficits en TMEM165 ont permis de démontrer que le maintien de l'homéostasie de l'ion Mn2+ dans la voie de sécrétion est essentiel à la glycosylation golgienne. De même, nos travaux récents sur SLC10A7-CDG ont mis en évidence des défauts majeurs de la O-glycosylation associés à une augmentation des concentrations de calcium dans le réticulum endoplasmique et l'appareil de Golgi. Bien que la fonction de SLC10A7 ne soit pas encore totalement élucidée, elle pourrait être un transporteur de Ca2+ clé au sein de la voie de sécrétion, essentiel à la régulation des processus de glycosylation. À l'inverse, la Ca²/Mn²-ATPase de la voie sécrétoire (SPCA1) constitue la pompe principale responsable du transport actif du Ca² et du manganèse (Mn²) dans la lumière de l'appareil de Golgi. Les mutations du gène ATP2C1 (codant pour SPCA1) sont responsables de la maladie de Hailey-Hailey, une affection caractérisée par une adhésion altérée des kératinocytes (acantholyse). Contrairement aux CDG-SLC10A7, des données préliminaires suggèrent qu'un déficit en SPCA1 induit une diminution des concentrations de Ca² dans l'appareil de Golgi, ce qui ralentit le trafic intracellulaire et perturbe le tri des molécules. Ce projet de doctorat vise à établir un lien entre l'homéostasie ionique de l'appareil de Golgi et la glycobiologie. Ces travaux permettront d'approfondir notre compréhension des bases moléculaires de ces maladies complexes et d'identifier potentiellement des modulateurs de canaux ioniques comme nouvelle piste thérapeutique pour les CDG.Ce projet de doctorat porte sur la compréhension de l'importance du maintien de l'équilibre ionique (particulièrement du Ca2+ et du Mn2+ au sein de la voie de sécrétion pour la glycosylation.

Le contexte scientifique de ce projet est l'identification récente par notre équipe du SLC10A7-CDG, TMEM165-CDG et la mise en évidence du rôle crucial de l'homéostasie ionique Golgienne dans la régulation de la glycosylation. Ce projet repose sur l'hypothèse
que le bon fonctionnement de la 'centrale de fabrication' des protéines (l'appareil de Golgi) dépend d'un équilibre ionique extrêmement précis, notamment en calcium Ca2+ et en manganèse Mn2+