Thèse Décryptage de l'Identité et du Rôle des Cellules Lymphoïdes Innées de Type 2 Ilc2 dans l'Homéostasie du Muscle Squelettique H/F

Université de Lille

Établissement : Université de Lille
École doctorale : Biologie Santé de Lille
Laboratoire de recherche : Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires
Direction de la thèse : Yasmine SEBTI ORCID 000000021813810X
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-04-28T23:59:59

Le muscle présente des capacités régénératives importantes en réponse à des dommages causés lors de blessures ou d'exercices intensifs indispensable au maintien de l'homéostasie tissulaire. La régénération du muscle squelettique nécessite une interaction spatio-temporelle précise entre les cellules satellites (MuSCs), les progéniteurs fibro-adipogéniques (FAPs) et les cellules immunitaires, qui fournissent le microenvironnement optimal pour la prolifération et la différenciation des MuSCs. Les cellules lymphoïdes innées (ILC) ont été identifiées comme un sous-ensemble de leucocytes, subdivisé en trois groupes, qui remplissent des fonctions essentielles dans le maintien de l'homéostasie des tissus. Les ILCs de type 2 sont des cellules hautement plastiques qui présentent une empreinte transcriptionnelle spécifique au tissu leur permettant de s'adapter à leur micro-environnement. À ce jour, leur rôle dans le muscle squelettique reste peu étudié. Nous avons l'hypothèse que, comme il a été démontré pour d'autres cellules immunitaires innées, bien que délétère dans un contexte dystrophique, les ILC2 sont nécessaires au processus de réparation musculaire. Nous avons des données préliminaires intéressantes démontrant l'infiltration d'ILC2s dans le muscle squelettique de souris sauvages après une blessure. Par ailleurs, les souris déficientes en ILC2s présentent une augmentation de la fibrose ainsi qu'une réponse immunitaire altérée suite à une blessure, par rapport à leur contrôle.
Les objectifs de cette proposition sont :
(1) de découvrir le rôle spécifique des ILC2 dans l'homéostasie du muscle squelettique et ses interactions avec les autres composants cellulaires comme les MuSCs, les FAPs et les macrophages, en utilisant un modèle génétique de souris déplété en ILC2
(2) d'identifier la signature moléculaire spécifique des ILC2s du muscle dans des contextes régénératifs et dégénératifs en utilisant des expériences scRNAseq non biaisées.
Avec cette proposition, nous envisageons de mettre en lumière comment le contexte physio-pathologique du muscle détermine l'identité des ILC2s et comment cette signature moléculaire muscle- spécifique influence leur fonction.
Ce projet pourrait ainsi permettre d'identifier les ILC2 comme une cible potentielle pour un développement clinique ultérieur.

Le muscle squelettique représente 30 à 40 % de la masse corporelle et joue un rôle essentiel dans le mouvement, la posture et l'homéostasie énergétique. Doté d'une forte plasticité, il possède une capacité remarquable de régénération après lésion, reposant principalement sur l'activation des cellules souches musculaires (MuSCs ou cellules satellites Pax7+) (1). Ce processus est étroitement dépendant d'une réponse inflammatoire transitoire déclenchée par la nécrose des fibres endommagées et la libération de signaux de danger (DAMPs), conduisant au recrutement et à l'activation coordonnée de cellules immunitaires innées et adaptatives (2)

Au-delà de leur rôle dans l'élimination des débris, les cellules immunitaires sont indispensables à la prolifération et à la différenciation des progéniteurs myogéniques et des fibro/adipogenic progenitors (FAPs), permettant une restauration efficace de l'homéostasie musculaire (3). Parmi ces populations, les macrophages, les éosinophiles et les lymphocytes T, notamment les cellules T régulatrices (Treg), jouent un rôle clé. Le recrutement des Treg, en particulier via l'IL-33 produite par l'endothélium lésé et les FAPs, contribue à la résolution de l'inflammation et à la réparation musculaire (4).

Les cellules lymphoïdes innées (ILCs) constituent une famille récente de l'immunité innée, regroupant trois sous-populations (ILC1, ILC2 et ILC3) définies par leurs profils transcriptionnels et cytokiniques. Les ILC2, dépendantes de GATA3 et ROR, répondent à l'IL-25 et à l'IL-33 en produisant des cytokines de type Th2 (5). Récemment, les cellules lymphoïdes innées (ILCs) ont été identifiées comme des acteurs clés de l'homéostasie tissulaire, capables de répondre rapidement aux dommages. Parmi elles, les ILC2 favorisent la réparation tissulaire dans plusieurs organes après activation par l'IL-25 et l'IL-33 et présentent une forte plasticité, avec une empreinte transcriptionnelle spécifique au tissu (6-9). Si leur rôle est bien documenté dans le poumon, la peau et le tissu adipeux, leur fonction dans le muscle squelettique reste largement méconnue. À ce jour, les ILC2 ont principalement été décrites dans un contexte dystrophique, où leur activation par l'IL-33 dérivée des FAPs favorise l'éosinophilie et l'expression de gènes pro-fibrotiques (10).

Dans ce contexte, ce projet vise à mieux définir l'identité et la fonction des ILC2 dans la physiopathologie musculaire, avec pour objectifs (A) de déterminer leur rôle spécifique dans l'homéostasie du muscle squelettique et (B) d'identifier leur signature moléculaire dans des contextes régénératifs et dégénératifs.