Thèse Étude des Effects de la Flagelline dans le Traitement de la Pneumonie à Klebsiella Pneumoniae H/F

Université de Lille

Établissement : Université de Lille
École doctorale : Biologie Santé de Lille
Laboratoire de recherche : Centre d'Infection et d'Immunité de Lille
Direction de la thèse : Laurye VAN MAELE ORCID 0000000194955403
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-04-28T23:59:59

Les pneumonies causées par les bactéries résistantes aux antibiotiques constituent une menace majeure de santé publique. De nouvelles approches thérapeutiques sont désormais nécessaires pour améliorer leur traitement. La flagelline, protéine structurale du flagelle bactérien et agoniste du TLR5, est un puissant immunomodulateur. Elle présente donc un potentiel thérapeutique intéressant. Nos données préliminaires montrent qu'une administration systémique de flagelline réduit la colonisation du poumon au cours de la pneumonie à Klebsiella pneumoniae. Cet effet thérapeutique semble dépendant des interleukines IL-17 et IL-22. Néanmoins les effecteurs immunitaires impliqués dans l'effet antimicrobien du traitement flagelline restent encore à préciser. Ce projet se propose d'analyser les effets du traitement flagelline sur la réponse immunitaire du poumon au cours de la pneumonie à K. pneumoniae. Les objectifs sont de (1) caractériser les acteurs moléculaires et cellulaires modulés par le traitement flagelline, (2) définir la fenêtre d'action thérapeutique du traitement. Ce travail devrait apporter de nouvelles connaissances sur les mécanismes d'action de la flagelline et, ainsi, poser les fondations du développement de thérapies ciblées innovantes permettant d'améliorer le traitement des pneumonies lorsque l'antibiothérapie seule n'est plus efficace.

Nos travaux antérieurs ont montré que la flagelline, administrée par voie systémique, active la production des interleukines -17 (IL-17) et IL-22, principalement par les cellules lymphoïdes innée de type 3 (1). Cette production est accentuée lors d'une co-infection avec Streptococcus pneumoniae et est associée à une diminution de la charge bactérienne dans le poumon (2). Cependant, la flagelline est un puissant immunomodulateur et n'active pas exclusivement les voies de signalisations de l'IL-17 et IL-22 (3). De plus, une multitude de cellules sentinelles hématopoïétiques comme structurales, sont stimulées par l'administration systémique de flagelline (4-6). La réponse pro-inflammatoire déclenchée par la flagelline est donc modulée en fonction de la composition en cellule, composition propre à chaque tissu et leur état physiopathologique. Ce projet de thèse a pour objectif de déchiffrer les mécanismes de défenses anti-infectieuses induits par la flagelline dans le tractus respiratoire lors d'une infection à Klebsiella pneumoniae. Cette bactérie est un pathogène majeur responsable de décès liés à la résistance aux antibiotiques et est positionnée comme priorité critique pour le développement de nouvelles thérapies par l'Organisation mondiale de la santé (7).

Le doctorant sera formé dans les domaines technologiques suivants : biologie cellulaire (culture cellulaire, cytométrie en flux), biologie moléculaire (extraction ADN/ARN, PCR), biochimie des protéines (ELISA), bactériologie (croissance bactérienne, dénombrement, infections) et expérimentation animale et analyses bioinformatiques (R, Seurat).