Thèse Synthèse Totale de l'Enhoïdine B H/F Doctorat.Gouv.Fr

Chimiste motivé avec de bonnes connaissances théoriques et pratiques en chimie organique, parlant anglais couramment.

Établissement : Université Paris-Saclay GS Chimie École doctorale : Sciences Chimiques : Molécules, Matériaux, Instrumentation et Biosystèmes Laboratoire de recherche : Institut de Chimie Moléculaire et des Matériaux d'Orsay Direction de la thèse : Aurélien DE LA TORRE ORCID 0000000279090234 Début de la thèse : 2027-10-01 Date limite de candidature : 2027-03-09T23:59:59 L'enhoïdine B est un produit naturel diterpénique récemment découvert, possédant un squelette gibberellane et présentant une cytotoxicité modérée. L'enhoïdine B possède une structure pentacyclique complexe composée de cycles à 6/6/5/6/5 chainons ainsi qu'un glucose. Ce produit naturel n'a jamais été synthétisé à ce jour.
Dans ce projet, nous proposons de réaliser la première synthèse énantiosélective de l'enhoïdine B via une cyclisation en cascade inédite permettant de former des cycles à 5 et 6 atomes à partir de l'intermédiaire 1 (voir le PDF ci-joint), pour lequel une nouvelle méthodologie sera développée. La lactone proviendra de l'intermédiaire 2 via une séquence d'estérification / condensation avec un dérivé de l'acide propionique. Le centre stéréogène quaternaire sera formé par deux réactions d'aldolisation de Mukaiyama avec le paraformaldéhyde et l'aldéhyde 4 à partir du composé 3, dont la synthèse a déjà été réalisée au laboratoire. La synthèse de produits naturels apparentés sera également envisagée afin de valoriser cette stratégie.
L'enhoïdine B est un produit naturel diterpénique récemment découvert, possédant un squelette gibberellane et présentant une cytotoxicité modérée. L'enhoïdine B possède une structure pentacyclique complexe composée de cycles à 6/6/5/6/5 chainons ainsi qu'un glucose. Ce produit naturel n'a jamais été synthétisé à ce jour. Dans ce projet, nous proposons de réaliser la première synthèse énantiosélective de l'enhoïdine B. Etablissement d'une stratégie efficace pour la synthèse de l'enhoïdine B, développement d'une nouvelle méthode de réactions en cascade pour l'accès à la structure polycyclique, applications à la synthèse totale d'autres produits naturels.