Thèse Production de Radiométaux par Cyclotron et Développement de Radiopharmaceutiques Innovants pour les Applications Théranostiques en Neurologie H/F Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université Claude Bernard Lyon 1 École doctorale : EDISS - Interdisciplinaire Sciences-Santé Laboratoire de recherche : CRNL - CENTRE DE RECHERCHE EN NEUROSCIENCES DE LYON Direction de la thèse : Sophie LANCELOT ORCID 0000000236378035 Début de la thèse : 2026-10-01 Date limite de candidature : 2026-10-30T23:59:59 Ce projet vise à développer la production cyclotron de nouveaux radionucléides et concevoir des radiopharmaceutiques innovants destinés aux applications théranostiques en neurologie. Parmi ces radionucléides émergents, le zirconium-89 et le cuivre-64 suscitent un intérêt croissant en raison de leur période radioactive plus longue que celle des radionucléides de Tomographie par Emission de Positons (TEP) jusqu'à présent utilisés par l'équipe pour le développement de nouveaux radiopharmaceutiques. Cette caractéristique permet d'envisager le suivi in vivo de nouveaux agents d'imagerie ou de thérapie de type « biologics » tels que les anticorps ou les oligonucléotides antisens, dont la cinétique biologique est plus longue que celle des petites molécules. En effet, ces radionucléides offrent la possibilité de réaliser des examens d'imagerie sur plusieurs jours après administration et d'étudier la biodistribution et la pharmacocinétique de ces vecteurs innovants.
La poursuite des recherches dans ce domaine est essentielle afin d'exploiter pleinement le potentiel diagnostique et/ou thérapeutique de ces radionucléides pour répondre aux enjeux majeurs des maladies neurologiques. Dans un premier temps, les méthodes de production et de purification seront développées afin d'obtenir des solutions de radionucléides d'intérêt. Des méthodes de radiomarquage seront ensuite mises en oeuvre afin de développer de nouveaux agents dans les maladies neurologiques rares et des tumeurs cérébrales. Le zirconium-89 est un radioélément diagnostic considéré comme prometteur grâce à ses caractéristiques physiques intéressantes (T1/2 = 3,27 j, E+moy = 397 keV). Celui-ci est désormais de plus en plus utilisé dans les études précliniques et cliniques pour réaliser des examens d'imagerie TEP pour du diagnostic de pathologies neurologiques ou neuro-oncologiques, mais également dans des cadres plus novateurs comme pour des actes théranostiques ou de la caractérisation pharmacocinétique et pharmacodynamique de biomolécules innovantes (aussi appelé microdosing). Ainsi, le développement des radiomarquages avec ce radiométal innovant permettrait à l'équipe de recherche BIORAN, déjà reconnue pour son expertise de développement de radiopharmaceutiques marqués au fluor-18 et au carbone-11, d'étendre son expertise à un champ nouveau. Ce projet est également utile d'un point de vue stratégique. En effet, la réaction nucléaire permettant de produire du zirconium-89 (89Y(p,n)89Zr) est réalisable avec un cyclotron recherche, comme celui auquel nous disposons au CERMEP et nous permettra ensuite d'investiguer d'autres radiométaux. Production et développement de radiopharmaceutiques marqués au 89Zr et 64Cu pour des applications en neurologie.