Thèse H/F CNRS

Description du Poste Sujet De Thèse La maladie rénale chronique (MRC) touche environ 10 % de la population mondiale et induit un remodelage vasculaire majeur, avec rigidité artérielle, hypertrophie ventriculaire gauche et calcifications vasculaires (CV). Les CV constituent une complication cardiovasculaire majeure de la MRC, associée à une surmortalité pouvant atteindre un facteur 1000 par rapport à la population générale du même âge. Malgré les traitements actuels ciblant les troubles minéraux et osseux (CKD-MBD), la progression des CV n'est pas efficacement prévenue, y compris après transplantation rénale.Alors que les CV associées à la MRC sont largement étudiées chez l'adulte, les mécanismes sous-jacents restent mal connus chez l'enfant. La MRC pédiatrique constitue pourtant un modèle unique pour étudier les CV : les causes de la maladie sont le plus souvent des anomalies congénitales limitées au rein et aux voies urinaires (CAKUT), sans les comorbidités systémiques (diabète, tabac, vieillissement) qui compliquent l'interprétation chez l'adulte. Les données préliminaires de l'équipe (analyses multi-omiques d'artérioles pédiatriques) ont permis d'identifier un réseau moléculaire dysrégulé impliquant la matrice extracellulaire et la signalisation immunitaire, reliant remodelage matriciel et voie Wnt/-caténine.Le projet VASC-OPATH propose une stratégie translationnelle combinant l'analyse de prélèvements pédiatriques et la validation fonctionnelle des mécanismes moléculaires identifiés dans un modèle in vitro innovant. Le/la doctorant(e) recruté(e) contribuera aux trois axes de recherche du projet :- Analyse en séquençage d'ARN en cellule unique (snRNAseq) d'artérioles microdisséquées provenant d'enfants avec fonction rénale normale et d'enfants atteints de MRC de stade 5 (avant dialyse), afin d'établir la cartographie cellulaire et moléculaire de la vasculopathie pédiatrique précoce (cellules endothéliales, cellules musculaires lisses, fibroblastes, cellules immunitaires dont les macrophages).- Modélisation de l'atteinte vasculaire de type MRC dans des organoïdes vasculaires 3D dérivés de cellules souches pluripotentes induites (iPSC), exposés au phosphate, à des toxines urémiques et à des cytokines pro-inflammatoires, afin de caractériser le remodelage vasculaire, de la matrice extracellulaire et de la signalisation Wnt/-caténine.- Validation fonctionnelle par invalidation génique CRISPR/Cas9 (lignées iPSC isogéniques knock-out pour les gènes ciblés sur le modèle d'organoïde vasculaire, afin d'établir un lien causal entre ces gènes cibles et le phénotype de calcification vasculaire.Ce travail de thèse, à l'interface entre biologie vasculaire, immunologie, biologie des cellules souches et néphrologie translationnelle, vise à mieux comprendre les mécanismes cellulaires et moléculaires précoces des CV afin d'identifier de nouveaux biomarqueurs diagnostiques et cibles thérapeutiques potentielles chez l'enfant atteint de MRC. Votre Environnement de Travail Le projet VASC-OPATH, financé par l'ANR (appel à projets générique JCJC 2026, axe « Recherche translationnelle en santé »), est coordonné par le Dr Julie Bernardor, pédiatre néphrologue et maître de conférences des universités - praticien hospitalier (MCU-PH). Le/la doctorant(e) sera co-encadré(e) par le Dr Julie Bernardor et le Dr Stoyan Ivanov (immunologiste, expert en biologie des populations myéloïdes), et bénéficiera plus largement des collaborations établies avec les équipes du LP2M (immunologie, modèles iPSC) ainsi que du réseau clinique et scientifique international du projet (Pr Claus Peter Schmitt, Heidelberg ; plateformes UCA GenomiX et MICA, Nice).Le/la doctorant(e) sera fortement impliqué(e) dans l'ensemble des travaux du projet (18 personnes.mois de la coordinatrice et 36 personnes.mois dédiés au doctorant sur la durée du projet), avec une implication transversale sur les 3 work packages (snRNAseq, organoïdes vasculaires, validation CRISPR). Contraintes et risques Travail sur échantillons biologiques humains (artérioles pédiatriques, prélèvements biobanqués), dans le strict respect des exigences éthiques et réglementaires (Déclaration d'Helsinki, RGPD, comités d'éthique). Manipulation de lignées iPSC génétiquement modifiées par CRISPR/Cas9. Travail isolé possible ponctuellement (horaires de manipulation, plateformes). Rémunération et avantages Rémunération La rémunération est d'un minimum de 2300,00 € mensuel Congés et RTT annuels 44 jours Pratique et Indemnisation du TT Pratique et indemnisation du TT Transport Prise en charge à 75% du coût et forfait mobilité durable jusqu'à 300€ À propos de l'offre Référence de l'offre UMR7370-JULBER-001 Section(s) CN / Domaine de recherche Biologie cellulaire, développement, évolution-développement À propos du CNRS Le CNRS est un acteur majeur de la recherche fondamentale à une échelle mondiale. Le CNRS est le seul organisme français actif dans tous les domaines scientifiques. Sa position unique de multi-spécialiste lui permet d'associer les différentes disciplines pour affronter les défis les plus importants du monde contemporain, en lien avec les acteurs du changement. Le CNRS Les métiers de la recherche