Thèse Fonction du Variant d'Histone H2a.Z H/F

Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université de Toulouse École doctorale : BSB - Biologie, Santé, Biotechnologies Laboratoire de recherche : MCD - Molecular, Cellular and Developmental Biology Unit Direction de la thèse : Didier TROUCHE ORCID 0000000313986481 Début de la thèse : 2026-10-01 Date limite de candidature : 2026-06-01T23:59:59 Le variant d'histone H2A.Z joue un rôle important dans la stabilité génétique et le contrôle de la transcription. Il se localise principalement autour du site de démarrage de la transcription (TSS) des gènes, où il régule l'initiation de la transcription et les pauses à proximité du promoteur. Chez les mammifères, H2A.Z est codé par deux gènes donnant naissance à deux isoformes étroitement apparentées. Dans le but d'analyser les rôles directs de H2A.Z, nous avons mis au point un système de dégradation inductible des deux isoformes de H2A.Z, séparément ou conjointement, dans des cellules mammifères. Nous avons observé que, si la dégradation des isoformes de H2A.Z prises isolément n'affecte pas la viabilité ou la prolifération cellulaire, la dégradation simultanée des deux isoformes est incompatible avec la survie cellulaire. Des cribles génétiques utilisant une librairie pangenomique de gRNA a révélé un lien génétique entre H2A.Z et différents facteurs impliqués dans l'expression génique et la stabilité génétique, révélant de nouvelles fonctions de H2A.Z . L'équipe a d'ores et déjà utilisé les résultats de ces cribles pour montrer un lien entre H2A.Z et maturation des preARNm. Le projet proposé vise à étudier le lien entre H2A.Z et d'autres interacteurs génétiques, et à caractériser les mécanismes impliqués.
Ce stage se déroulera dans l'équipe de Didier Trouche, sous la responsabilité directe du responsable d'équipe. L'encadrement au jour le jour sera assuré par un membre permanent de l'équipe. L'équipe est reconnue internationalement pour ses travaux sur le variant d'histone H2A.Z et ses régulateurs