Thèse Élaboration d'Une Plateforme Innovante de Criblage In Vivo à Haut Contenu pour les Systèmes de Vectorisation Médicamenteuse H/F

Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université Paris-Saclay GS Life Sciences and Health École doctorale : Cancérologie : Biologie - Médecine - Santé Laboratoire de recherche : Biothérapies innovantes Direction de la thèse : Sébastien HARLEPP ORCID 0000000188917953 Début de la thèse : 2026-10-01 Date limite de candidature : 2026-07-01T23:59:59 Pour valider l'efficacité d'un nanovecteur, l'étape de l'expérimentation animale est indispensable. Toutefois, pour optimiser un système, il faudrait tester des dizaines, voire des centaines de variantes de NP (différentes tailles, charges de surface, ou ligands de ciblage). Néanmoins, tester chaque formulation individuellement sur des modèles murins classiques est impossible notamment à cause de problèmes éthiques majeurs liés à la règle des 3R (Réduire, Raffiner, Remplacer). Cela multiplierait ostensiblement le nombre de souris, sans compter les coûts et les contraintes de faisabilité technique qui rendraient la recherche extrêmement lente et fastidieuse.
Cette thèse vise à répondre à cette problématique en développant une plateforme innovante de criblage in vivo à haut débit pour les systèmes de délivrance de médicaments. Le projet repose sur l'utilisation de codes-barres moléculaires basés sur l'ADN, permettant l'analyse simultanée de multiples formulations après une seule administration.
Le doctorant participera à la synthèse des nanoparticules, à leur caractérisation physico-chimique et à leur fonctionnalisation par des codes-barres ADN. Il réalisera également les études in vivo sur modèles murins et à l'analyse de biodistribution. grâce aux données obtenues par séquençage haut débit (NGS) et analysées à l'aide d'outils bioinformatiques.
Ce projet permettra d'identifier rapidement les formulations les plus performantes afin d'identifier les candidats de ciblage idéaux dans le cadre d'un modèle tumoral, tout en réduisant significativement le nombre d'animaux utilisés.
Pour valider l'efficacité d'un nanovecteur, l'étape de l'expérimentation animale est indispensable. Toutefois, pour optimiser un système, il faudrait tester in vivo un grand nombre de NP augmentant ainsi le nombre d animaux a utiliser. . Le projet repose sur l'utilisation de codes-barres moléculaires basés sur l'ADN, permettant l'analyse simultanée de multiples formulations après une seule administration. Développer une plateforme de criblage haut debit par code barre ADN permettant le ciblage spécifique des organes et/ou tumeurs a des fins thérapeutiques.