Thèse Mécanismes Moléculaires de la Voie de Séparation des Télomères en Mitose H/F

Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université de Toulouse École doctorale : BSB - Biologie, Santé, Biotechnologies Laboratoire de recherche : MCD - Molecular, Cellular and Developmental Biology Unit Direction de la thèse : Sylvie TOURNIER ORCID 0000000278696891 Début de la thèse : 2026-10-01 Date limite de candidature : 2026-06-01T23:59:59 La transmission fidèle du matériel génétique lors de la division cellulaire est essentielle pour tous les organismes vivants. Des erreurs dans la ségrégation des chromosomes peuvent entraîner des anomalies irréversibles de la structure et/ou du nombre de chromosomes, conduisant à diverses maladies génétiques et à des cancers. Comprendre les mécanismes qui garantissent une ségrégation chromosomique fidèle constitue donc un objectif majeur de la recherche en biologie et en biomédecine.
Chez les eucaryotes, la ségrégation des chromosomes dépend de l'attachement bipolaire des chromosomes au fuseau mitotique via leurs centromères, ainsi que de la séparation des chromatides soeurs vers les pôles opposés du fuseau. Au cours du siècle dernier, d'importants efforts ont été consacrés à la compréhension de l'assemblage du fuseau et de l'attachement des centromères aux microtubules. Parallèlement, plusieurs études ont rapporté que les télomères et l'intégrité de l'hétérochromatine télomérique jouaient également un rôle important dans la ségrégation précise des bras chromosomiques. Cependant, les mécanismes - qu'ils soient actifs ou passifs - par lesquels les télomères contribuent à la ségrégation des chromosomes restent encore mal compris.
Nous avons identifié une nouvelle cascade d'événements au niveau des télomères, impliquant le complexe condensine et la kinase Aurora B, qui facilite la séparation efficace des extrémités chromosomiques.
À l'aide d'approches innovantes telles que l'imagerie en cellule vivante et la génétique chez la levure à fission, l'objectif de cette thèse est d'explorer plus en détail les mécanismes moléculaires par lesquels cette voie télomérique favorise une ségrégation correcte des chromosomes.
In mitosis, coordination between chromosome segregation and the cell division axis must be tightly regulated to prevent genomic instability, control cell fate, and shape tissues. To avoid chromosome loss, maintaining fidelity is crucial. For over fifteen years, our team has been studying mitotic robustness in the fission yeast S. pombe, a well-established model organism. We focus on various aspects of mitotic control, including chromosome bi-orientation and arm/telomere separation, and investigate the impact of mechanical stress on mitotic robustness.