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Établissement : Nantes Université École doctorale : École doctorale Biologie Santé Laboratoire de recherche : Immunology and New Concepts in ImmunoTherapy Direction de la thèse : Bruno PITARD Date limite de candidature : 2026-05-22T00:00:00
Les thérapies à base d'ARN messager (ARNm) représentent une approche prometteuse pour le traitement des maladies infectieuses, cancéreuses, en permettant l'expression transitoire in vivo de protéines thérapeutiques. Ce projet de thèse vise à concevoir et inventer des ARNm codant des anticorps thérapeutiques, depuis des modèles in vitro jusqu'à des études in vivo.
Dans un premier axe, différents paramètres intervenant dans la conception des ARNm (capping, UTR, queue polyA, modifications des nucléotides) seront analysés dans des systèmes cellulaires pertinents afin d'évaluer leur efficacité d'expression, leur stabilité et la fonctionnalité des anticorps produits. Parallèlement, le choix et l'optimisation des vecteurs synthétiques de délivrance de l'ARNm seront étudiés afin de maximiser l'expression des anticorps tout en limitant l'activation de la réponse immunitaire innée et l'inflammation associée. Contrairement, à la vaccination à ARN, les molécules d'ARN et de vecteurs synthétiques pour la thérapie ne doivent pas induire de réaction immunitaire contre la protéine exprimée. Des expériences permettront également de caractériser la capacité neutralisante des anticorps exprimés dans le contexte de modèle de maladies infectieuses humaines, en vue d'identifier les candidats les plus prometteurs.
Dans un second axe, les assemblages ARNm/vecteurs sélectionnés seront évalués in vivo dans des modèles animaux adaptés. Ces études permettront de caractériser la biodistribution, la cinétique d'expression, la tolérance, la réponse inflammatoire induite et l'efficacité thérapeutique des ARNm administrés. L'ensemble de ces travaux contribuera à valider le potentiel des ARNm codant des anticorps, associés à des vecteurs de délivrance en rupture par rapport à ceux utilisés en vaccination, comme nouvelle stratégie thérapeutique contre les maladies infectieuses.
Ce projet est soutenu dans le cadre du programme Impact santé de l'initiative France 2030
Ce projet vise à améliorer la compréhension des paramètres déterminant l'efficacité des ARNm thérapeutiques et à inventer des stratégies innovantes pour le traitement des maladies infectieuses. En proposant, pour un plus grand nombre d'individus, une alternative à l'administration classique d'anticorps recombinants et à la vaccination, cette approche pourrait permettre une production rapide et adaptable de molécules thérapeutiques directement in vivo , répondant ainsi aux besoins émergents en santé publique et aux défis posés par l'évolution rapide des agents infectieux, tout en diminuant les coûts de R&D.
Publiée le 05/05/2026 - Réf : ed76c9258a0043e3f35fd7c265f6da75