Détail du poste
Établissement : Nantes Université École doctorale : École doctorale Biologie Santé Laboratoire de recherche : Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Intégrée Nantes Angers Direction de la thèse : Catherine PELLAT-DECEUNYNCK ORCID 0000-0002-6287-8148 Date limite de candidature : 2026-05-22T00:00:00
Le myélome multiple (MM) est une tumeur maligne issue de plasmocytes qui se sont transformés au cours du processus de génération de la mémoire humorale dans les centres germinatifs des organes lymphoides secondaires. Dans la physiologie normale, les lymphocytes B naïfs sélectionnés par un antigène subissent une recombinaison de changement de classe et une hypermutation somatique qui définit leur identité de lymphocyte B mémoire et plasmocyte à longue durée de vie. Le complexe de régulation transcriptionnelle BOB1-OCT2 est un moteur central de cette transition, et son activité est limitée à ce stade de différenciation. Des données de criblage pan-génomique ont mis en évidence que les cellules de MM sont dépendantes de l'expression de BOB1: BOB1 régule positivement l'activité transcriptionnelle de OCT2 qui orchestre le programme de différenciation des lymphocytes B en plasmocytes, en permettant des changements épigénétiques (structure de la chromatine 3D, accessibilité) et des conséquences transcriptionnelles. Le projet va consister, en collaboration avec l'équipe 4 du CR2TI, à caractériser la régulation (épi)génétique et fonctionelle du complexe BOB1-OCT2 sur l'identité et la survie des cellules de MM, notamment à l'aide d'un inhibiteur de l'interaction BOB1-OCT2 généré par l'équipe 4 du CR2TI.
L'équipe mettra à disposition de l'étudiant(e) les expertises et moyens nécessaires au projet qu'elle a déjà développés: elle dispose d'une cohorte de lignées de MM représentative de la diversité de la pathologie et a accès à une cohorte biologique de patients qui permet de valider menés dans les lignées sur des échantillons de patients, elle mène des projets faisant appel à des analyses omiques (RNAseq, ATACSeq, Cut&Run, scRNAseq..). Le projet s'articule autour de résultats préliminaires déjà acquis en collaboration avec l'équipe 4 du CR2TI à Nantes montrant une efficacité de l'inhibiteur du complexe BOB1-OCT2 dans les lignées de MM et des biopsies de patients atteints de MM. le projet s'inscrit dans le cadre d'un consortium européen Re-BOOT: Rewire Oncogenic Chromatin in Mature B-Cell Cancers via targeting the BOB1-OCT2-driven Super-Enhancer Landscape.
L'enjeu du projet est de décrypter les mécanismes moléculaires et cellulaires dépendant de l'expression de BOB1-OCT2 par une approche multi-échelle allant de lin vitro à l'ex vivo et du décryptage (épi)génomique à la signalisation intracellulaire. L'objectif est de définir si le ciblage du complexe BOB1-OCT2 pourrait devenir un nouvel axe thérapeutique du MM.
Publiée le 05/05/2026 - Réf : 4b348bf73130c188dad9e55d90e2fde2