Thèse Pd-L1 Gliale une Cible pour Réduire les Colites et Prévenir la Récidive Post-Opératoire en Cas de Maladie de Crohn H/F

Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Nantes Université École doctorale : École doctorale Biologie Santé Laboratoire de recherche : The Enteric Nervous System in Gut and Brain Disorders Direction de la thèse : Philippe NAVEILHAN Date limite de candidature : 2026-05-22T00:00:00 La maladie de Crohn est une maladie inflammatoire chronique intestinale (MICI) à l'origine de graves lésions transmurales qui conduisent, à terme, à une résection de la partie malade de l'intestin. Malheureusement, la chirurgie ne traite pas définitivement la maladie et une récidive postopératoire (RPO) apparait chez 80 % des patients à 5 ans post-résection. Un des facteurs de risque de ces récidives postopératoires est la présence de plexites, c'est-à-dire une accumulation de cellules immunes au sein et autour des ganglions nerveux entériques. Notre laboratoire a donc entrepris d'étudier la formation des plexites, leur implication dans l'apparition des récidives postopératoire précoces, et la possibilité de développer des approches thérapeutiques innovantes pour les prévenir. Nos travaux sur les plexites ont révélé un contact privilégié entre les lymphocytes T et les cellules gliales entériques via les molécules d'adhésion ICAM-1/LFA-1, mais également une production par les cellules gliales de PD-L1, une molécule qui régule l'activité des lymphocytes. Ces observations ouvrent de nouvelles perspectives concernant la prévention des récidives postopératoires chez les patients atteints de la maladie de Crohn, ce qui nous a amené à développer un projet doctoral axé sur cette thématique. Le but de la thèse sera de montrer que 1) PD-L1 glial est une molécule déterminante dans le développement des colites et l'apparition de récidives postopératoires, et que 2) la restauration de la boucle PD-1/PD-L1, combinée ou non à la neutralisation de LFA-1, pourrait aider à prévenir les récidives post-opératoires.