Détail du poste
Établissement : Nantes Université École doctorale : École doctorale Biologie Santé Laboratoire de recherche : Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Intégrée Nantes Angers Direction de la thèse : François PARIS Date limite de candidature : 2026-05-22T00:00:00 Le Glioblastome multiforme (GBM) est la tumeur cérébrale la plus léthale avec une médiane de survie de seulement 15 mois. Le traitement standard des patients atteints de GBM inclut une chirurgie d'exérèse suivie d'une combinaison de chimio-radiothérapies. Malgré ce traitement agressif une tumeur récurrente et résistante réapparait systématiquement. Cette résistance aux traitements s'explique par la grande hétérogénéité moléculaire des cellules tumorales de GBM favorisant son adaptation et sa résistance aux traitements. De nombreuses études essayent de comprendre les mécanismes de mise en place de cette résistance aux traitements et le rôle des cellules du microenvironnement tumoral également impacté par la chimio-radiothérapie. Récemment, l'équipe a démontré que le sécrétome (endoSASP) des cellules endothéliales présentes dans la zone péri-tumorale et devenues sénescentes suite à la radiothérapie est directement impliqué dans une cascade délétère incluant une augmentation de l'instabilité génomique dans les cellules tumorales et conduisant à une forte agressivité des GBM récurrents. Nous émettons l'hypothèse que la modulation de la sénescence endothéliale radioinduite limitera l'agressivité des cellules tumorales de glioblastome. Pour cela, nous souhaitons explorer 3 stratégies complémentaires afin d'améliorer le traitement contre le glioblastome: 1) Chercher à mieux caractériser les acteurs moléculaires impliqués dans la sénescence vasculaire radioinduite afin de proposer de nouvelles drogues pharmacologiques sénotherapeutiques 2) Repositionner des médicaments connus comme sénothérapeutique tuant spécifiquement contre les cellules endothéliales sénescentes. 3) Définir si les nouveaux traitements de radiothérapie (Protonthérapie, Flashthérapie et Boronthérapie...) induisent une sénescence vasculaire comme observé en radiothérapie classiquement administré (photonthérapie)
Financements INCA et Inserm
Ce projet de recherche fondamentale et préclinique cherche à mieux comprendre les mécanismes de résistance acquises des glioblastomes après radiothérapie.La définition des acteurs moléculaires de la sénescence vasculaire permettra la définition d'une nouvelle classe de sénothérapeutiques anti-tumoraux
Publiée le 05/05/2026 - Réf : 7ddb23a4a34088f87339b9c07f3751d7