Thèse Etude de l'Antibiotolérance Lors de l'État de Compétence chez les Streptocoques H/F

Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université de Toulouse École doctorale : BSB - Biologie, Santé, Biotechnologies Laboratoire de recherche : LMGM - Laboratoire de Microbiologie et Génétique Moléculaires Direction de la thèse : Calum JOHNSTON Début de la thèse : 2026-10-01 Date limite de candidature : 2026-06-30T23:59:59 La résistance aux antibiotiques constitue l'une des principales crises sanitaires mondiales, exigeant une compréhension approfondie des mécanismes par lesquels les bactéries pathogènes échappent aux traitements. Parmi ces mécanismes, la tolérance aux antibiotiques, souvent précurseur de la résistance, permet aux bactéries de survivre temporairement à des concentrations normalement létales, leur offrant un temps supplémentaire pour développer des mutations ou acquérir des gènes de résistance. Chez Streptococcus pneumoniae, pathogène responsable de pneumonies, méningites et septicémies, la compétence bactérienne - réponse au stress déclenchée par l'exposition aux antibiotiques - permet l'acquisition de gènes de résistance par transfert horizontal. Nos travaux récents ont montré que cette compétence confère aussi une tolérance accrue face à des doses létales de divers antibiotiques, soulignant son rôle central dans l'adaptation bactérienne.
Bien que le programme de compétence soit conservé chez les streptocoques, sa régulation est divisée en deux voies distinctes, contrôlées par des peptides auto-inducteurs spécifiques. Malgré cette divergence, des données préliminaires indiquent que le phénotype de tolérance médiée par la compétence est également présent chez Streptococcus salivarius, commensal de la cavité buccale et concurrent écologique de S. pneumoniae. Cela suggère l'existence de mécanismes de tolérance partagés entre les espèces, ouvrant des perspectives pour des stratégies thérapeutiques ciblant plusieurs pathogènes.
Ce projet de doctorat vise à explorer systématiquement les liens entre compétence, tolérance et résistance aux antibiotiques chez un panel d'espèces de streptocoques, pathogènes et commensales. Nous utiliserons des techniques avancées de génétique moléculaire, microbiologie et biologie cellulaire pour :
- Élucider les mécanismes moléculaires conservés et spécifiques régissant la tolérance médiée par la compétence, en étudiant les gènes, voies de signalisation et modifications physiologiques impliqués.
- Décrypter les voies de développement de la résistance, notamment face aux macrolides et bêta-lactamines, en identifiant les étapes entre tolérance et résistance.
- Étudier les interactions inter-espèces au sein des communautés microbiennes et leur impact sur la réponse aux antibiotiques, incluant compétition, coopération et échanges génétiques.
Comprendre ces mécanismes permettra d'enrichir les connaissances sur l'antibiorésistance et d'identifier de nouvelles cibles thérapeutiques. À long terme, les résultats pourraient éclairer le développement de stratégies innovantes pour limiter la propagation de la résistance, offrant de nouvelles perspectives pour la santé publique.
Projet qui s'inscrit dans le contexte de l'étude de l'adaptation et de l'émergence de souches pathogènes multirésistantes aux antibiotiques Etude fondamentale visant à caractériser les mécanismes de réponse aux antibiotiques, permettant aux bactéries de contourner ces drogues léthales. Génétique, Biologie cellulaire, Biologie Moléculaire, Imagerie en cellule unique, Microbiologie.