Thèse Caractérisation d'Une Nouvelle Protéine des Macrophages Associée à Mycobacterium Tuberculosis son Rôle dans l'Infection et sa Régulation par les Lipides Mycobactériens H/F

Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université de Toulouse École doctorale : BSB - Biologie, Santé, Biotechnologies Laboratoire de recherche : IPBS - Institut de Pharmacologie et Biologie Structurale Direction de la thèse : Isabelle VERGNE ORCID 0000000319249474 Début de la thèse : 2026-10-01 Date limite de candidature : 2026-05-15T23:59:59 La tuberculose est la première maladie infectieuse au niveau mondial en termes de mortalité, et ce malgré le vaccin BCG et plusieurs antibiotiques disponibles. Le développement de stratégies innovantes pour lutter contre la maladie reste donc une priorité majeure. Pour ce faire, il est essentiel de mieux comprendre, à l'échelle moléculaire, l'interaction entre l'agent pathogène, Mycobacterium tuberculosis, et les cellules immunitaires de l'hôte.
On sait que la reconnaissance des lipides de M. tuberculosis par les macrophages joue un rôle central dans cette interaction ; toutefois, notre connaissance des protéines senseurs de ces lipides reste incomplète. Récemment, grâce à une approche protéomique, nous avons identifié une nouvelle protéine des macrophages capable de se lier à certains lipides de M. tuberculosis. Par ailleurs, nous avons mis en évidence une accumulation de cette protéine autour de la bactérie à l'intérieur des macrophages. Enfin, l'exploration de bases de données publiées suggère que cette protéine pourrait être impliquée dans le contrôle de M. tuberculosis par les macrophages.
Le projet de thèse aura donc pour objectifs de (1) déterminer le rôle de cette protéine dans l'infection à M. tuberculosis, in cellulo et in vivo, notamment, dans l'autophagie antibactérienne; (2) caractériser l'interaction entre la protéine d'intérêt et les lipides mycobactériens, au niveau moléculaire et cellulaire. Ainsi, ce projet de recherche fondamentale, dédié à une meilleure compréhension de l'infection à M. tuberculosis, pourrait aboutir à l'identification d'une nouvelle cible thérapeutique dans la lutte contre la tuberculose.
La tuberculose est la première maladie infectieuse au niveau mondial en termes de mortalité, et ce malgré le vaccin BCG et plusieurs antibiotiques disponibles. Le développement de stratégies innovantes pour lutter contre la maladie reste donc une priorité majeure. Pour ce faire, il est essentiel de mieux comprendre, à l'échelle moléculaire, l'interaction entre l'agent pathogène, Mycobacterium tuberculosis, et les cellules immunitaires de l'hôte. L'équipe a pour objectif de décrypter le rôle des lipides mycobactériens dans l'infection à M.tuberculosis. Ce projet fera appel à des techniques de biologie cellulaire, biologie moléculaire, microbiologie et de biochimie. En particulier, des macrophages déficients pour la protéine d'intérêt seront générés grâce à la technique CRISPR/Cas9 et des expériences de sauvetage seront menées avec la protéine sauvage ou mutante. La visualisation de la protéine dans les macrophages sera réalisée par microscopie confocale à fluorescence à haute résolution. L'étude du rôle des lipides mycobactériens sera menée à l'aide de mutants de M. tuberculosis déficient en certains lipides et de molécules purifiées. L'ensemble des techniques sont disponibles au sein de l'équipe d'accueil ou à l'institut.