Thèse Contamination Métallique de Lait Maternel Caractérisation du Rôle de Vésicules Extracellulaires Comme Biomarqueurs et Vecteur de Nanoparticules dans le Continuum Mère-Enfant H/F

Doctorat.Gouv.Fr

Le.la candidat.e devra être titulaire d'un master en biophysique, physique, ou physico-chimie et posséder des compétences de base en programmation.

Établissement : Université Paris Cité
École doctorale : Physique en Ile de France
Laboratoire de recherche : Nanomédecine, Biologie Extracellulaire, Intégratome et Innovations en Santé
Direction de la thèse : Kelly AUBERTIN ORCID 0000000199230129
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-04-15T23:59:59

Les nanoparticules (NP) métalliques telles que de TiO2, Ag, CeO2, ZnO et Au sont largement utilisées dans des produits de consommation (alimentaires, cosmétiques), agricoles, médicaux et industriels pour leurs propriétés physicochimiques uniques. L'émergence de technologies hautement sensibles telles que la spectrométrie de masse à couplage inductif à particule unique (SP-ICP-MS) a révélé leur présence de ces NP dans de nombreux écosystèmes, multipliant ainsi les sources d'exposition et soulevant des préoccupations en raison de leur toxicité. En 2025, nous avons démontré la présence de NP de TiO2 dans des laits humains, animaux et des préparations infantiles [1]. Dans ce même contexte, nous avons pu mettre en évidence par spectroscopie Raman, que des laits de lapines exposées à des NP de TiO2 avaient des compositions légèrement différentes que ceux de lapines contrôle (article en préparation). D'autres résultats préliminaires sur des cellules mammaires exposées à des NP de TiO2, ont montré la présence de NP dans les vésicules extracellulaires (VE) sécrétées par les cellules, montrant un potentiel rôle de vecteurs de NP pour les VE. Nous souhaitons poursuivre ces travaux par des analyses multimodales des VE issues de lait maternels et de vache couplant des approches de caractérisation physique en taille et concentration par suivi du mouvement Brownien de particules individuelles par microscopie interférométrique [2], d'emprunte biomoléculaire par spectroscopie Raman multiéchelle (bulk par un microscope confocal Raman ou VE unique par pince optique Raman [3]), de séparation analytique par fractionnement par couplage flux-force asymétrique combinée à des multiples détecteurs (réfractométrie, absorbance UV-Vis, DLS, Fluorescence) et de caractérisation phénotypique par nanocytométrie en flux. Les données générées seront analysées par des approches statistiques multivariées par apprentissage automatique, afin de corréler la composition métallique (déterminées par ICP-MS) des laits ou des VE correspondantes, aux caractéristiques bio-physico-chimiques des VE, ainsi que des données de toxicité générées dans des systèmes in vitro de cellules réceptrices exposées à des VE de lait, des VE de cellules exposées à des NP métalliques ou des NP métalliques libres.

Les nanoparticules (NP) métalliques telles que de TiO2, Ag, CeO2, ZnO et Au sont largement utilisées dans des produits de consommation (alimentaires, cosmétiques), agricoles, médicaux et industriels pour leurs propriétés physicochimiques uniques. L'émergence de technologies hautement sensibles telles que la spectrométrie de masse à couplage inductif à particule unique (SP-ICP-MS) a révélé leur présence de ces NP dans de nombreux écosystèmes, multipliant ainsi les sources d'exposition et soulevant des préoccupations en raison de leur toxicité. En 2025, nous avons démontré la présence de NP de TiO2 dans des laits humains, animaux et des préparations infantiles [1]. Dans ce même contexte, nous avons pu mettre en évidence par spectroscopie Raman, que des laits de lapines exposées à des NP de TiO2 avaient des compositions légèrement différentes que ceux de lapines contrôle (article en préparation). D'autres résultats préliminaires sur des cellules mammaires exposées à des NP de TiO2, ont montré la présence de NP dans les vésicules extracellulaires (VE) sécrétées par les cellules, montrant un potentiel rôle de vecteurs de NP pour les VE.