Thèse Identification de Régulateurs Épigénétiques de l'Isoforme Embryonnaire de l'Arn Polymérase Iii Humaine dans le Cancer de Sein Triple Négatif Cstn H/F

Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université de Bordeaux
École doctorale : Sciences de la Vie et de la Santé
Laboratoire de recherche : BoRdeaux Institute of onCology
Direction de la thèse : Hala AL ADHAMI ORCID 0000000161079857
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-05-20T23:59:59

L'ARN polymérase III transcrit de courts ARNs qui contribuent à la régulation de l'expression génétique. Deux isoformes de la Pol III humaine ont été décrites, se différenciant par la présence des sous-unités POLR3G/RPC32 ou POLR3GL/RPC32. POLR3G est exprimée dans les cellules souches embryonnaires et au moins un sous-ensemble de cellules transformées, tandis que POLR3GL présente un profil d'expression ubiquitaire. Les travaux récents de l'équipe d'accueil ont démontré que POLR3G est spécifiquement surexprimée dans des échantillons cliniques de cancer de sein triple négatif (CSTN), mais pas dans d'autres sous-types moléculaires de cancer du sein (Haurie et al., 2010 ; Lautré et al., 2022). La perte de fonction de POLR3G réduit considérablement les capacités prolifératives et invasives de lignées de CSTN, et entrave la croissance tumorale de xénogreffes chez la souris.
Ces données suggèrent que la suppression de POLR3G pourrait être proposée comme stratégie thérapeutique dans le cas du CSTN. En utilisant des approches bio-informatiques, des expériences de biologie moléculaire et cellulaire, l'étudiant en thèse identifiera les régulateurs de POLR3G dans le CSTN et sera capable de développer des stratégies thérapeutiques pour inactiver POLR3G dans ce cancer.

POLR3G est une sous-unité de l'ARN polymérase III spécifiquement exprimée dans les cellules souches embryonnaires et dans certains types de cancer. Sa suppression amène à la différenciation des cellules souches embryonnaires et supprime la croissance de cellules cancéreuses. Les mécanismes moléculaires régulant POLR3G dans la tumorigenèse ne sont pas encore connus. La suppression de POLR3G pourrait donc être une stratégie thérapeutique dans le cas du CSTN.

Décortiquer les mécanismes moléculaires régulant la sous-unité POLR3G de l'ARN polymérase III dans le cancer du sein.

Objectis:
- Développer des stratégies d'inactivation de POLR3G par manipulation épigénétique
- Identifier de nouvelles cibles thérapeutiques impliquées dans l'activation épigénétique de POLR3G

Nous proposons à l'étudiant d'utiliser des approches bio-informatiques et des méthodes de biologie moléculaire, de biologie cellulaire et de biochimie, pour mener la démarche expérimentale suivante :
1)Mise au point d'une stratégie d'inactivation épigénétique de POLR3G
2)Identification de régulateurs épigénétiques de l'expression de POLR3G dans les cellules cancéreuses
3)Effectuer un criblage de composés pharmacologiques qui peuvent supprimer l'expression de POLR3G