Thèse Analyse du Phénotype et de la Fonction des Cellules Dendritiques dans le Vitiligo H/F

Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université de Bordeaux
École doctorale : Sciences de la Vie et de la Santé
Laboratoire de recherche : Immunologie Conceptuelle, Expérimentale et Translationnelle
Direction de la thèse : Katia BONIFACE ORCID 0000000344281222
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-05-20T23:59:59

Le vitiligo est une maladie cutanée chronique affectant 0,5 à 1% de la population et se caractérisant par l'apparition de lésions dépigmentées résultant de la perte des mélanocytes, les cellules responsables de la pigmentation. Cette pathologie affichante a un impact majeur sur la qualité de vie des patients et les traitements restent limités. Le vitiligo est complexe et associe des prédispositions génétiques, des facteurs environnementaux et des anomalies de la réponse immunitaire et inflammatoire. Nos travaux récents suggèrent que la peau cliniquement non atteinte des patients atteints de vitiligo présente déjà des altérations immunitaires, en particulier au niveau des cellules de l'immunité innée et des cellules présentatrices d'antigène. Ainsi, bien que l'infiltrat lymphocytaire T, notamment CD8, soit moins important en peau non lésionnelle qu'en zone péri lésionnelle, les profils phénotypique et fonctionnel de ces populations semblent comparables entre ces deux zones, suggérant que d'autres acteurs, en amont, pourraient conditionner l'apparition des lésions. Une question majeure reste donc de comprendre l'absence de lésions dans les zones non touchées alors que l'arsenal immunitaire pro inflammatoire est déjà présent.
Dans ce contexte, les cellules dendritiques (DCs) représentent des candidates clés, du fait de leur rôle central dans la présentation des antigènes mélanocytaires, l'intégration des signaux de stress cutané et l'orchestration de la réponse T effectrice. Le projet de recherche translationnelle proposé vise à caractériser le profil phénotypique et fonctionnel des différentes sous populations de cellules dendritiques en peau péri lésionnelle (PL), siège de l'activité clinique de la maladie, par comparaison à la peau non lésionnelle (NL) de ces mêmes patients. Il s'agira notamment d'identifier et de quantifier les sous types de Dcs, d'analyser leur état d'activation et leur potentiel à réguler les lymphocytes T CD8. Le rôle potentiel des cellules non immunitaires (kératinocytes, mélanocytes et/ou fibroblastes) qui, sous l'action d'un stress cellulaire, pourraient moduler la différenciation, l'activation ou les fonctions des DCs sera également analysé. Enfin, l'efficacité d'une stratégie thérapeutique chez les patients sur la normalisation des populations de cellules dendritiques, la restauration d'un profil moins pro inflammatoire et la diminution des signaux d'activation identifiés sera évaluée, avec pour objectif final d'identifier de nouvelles cibles permettant de prévenir l'apparition de nouvelles lésions dépigmentées.

Le vitiligo est une maladie cutanée touchant 0,5 à 1% de la population. Cette maladie affichante a un impact majeur sur le plan social et la qualité de vie des patients, avec un besoin thérapeutique important puisque le vitiligo reste à ce jour une maladie orpheline de traitement efficace.
Ainsi, une meilleure compréhension du rôle des cellules dendritiques et des mécanismes régulant leur activation au cours du pourrait conduire à l'identification de nouvelles cibles thérapeutiques.

L'objectif de ce projet est de caractériser le profil phénotypique et fonctionnel des différentes sous populations de cellules dendritiques en peau péri lésionnelle par rapport à la peau non lésionnelle chez des patients atteints de vitiligo, et d'identifier comment leur état d'activation et leurs interactions avec les cellules non immunitaires cutanées conditionnent l'activation des lymphocytes T CD8 et l'apparition de nouvelles lésions dépigmentées. Il vise également à évaluer l'impact d'une stratégie thérapeutique sur la normalisation de ces populations de cellules dendritiques et la réduction des signaux pro-inflammatoires associés à la progression de la maladie.

Culture cellulaire : culture de cellules cutanées et cellules immunitaires
Biologie moléculaire : RT-PCR quantitative, Single Cell RNA sequencing
Biochimie des protéines : cytométrie en flux, ELISA, Immunohistochimie/Immunofluorescence, immunofluorescence multiplexe.