Thèse Métabolisme et Effets Anti-Inflammatoires des Polyphénols de l'Alimentation H/F

Doctorat.Gouv.Fr

Le candidat devra apprécier le travail en équipe et être motivé pour mener un projet de recherche dans un contexte pluridisciplinaire à l'interface entre la chimie et la biologie. Des connaissances en biochimie, biologie des cellules animales (culture in vitro, ...), ainsi que des connaissances des principes de la chromatographie liquide et de la spectrométrie de masse seraient utiles mais pas obligatoires.

Établissement : Université de Bordeaux
École doctorale : Sciences de la Vie et de la Santé
Laboratoire de recherche : Oenologie
Direction de la thèse : Stephanie KRISA ORCID 0000000165098772
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-05-20T23:59:59

L'alimentation est considérée comme une composante déterminante dans la prévention de nombreuses maladies chroniques, maladies qui sont souvent associées au vieillissement. Les physiopathologies de ces maladies sont marquées par de nombreuses perturbations métaboliques, dont une activation chronique de l'inflammation et un stress oxydatif (accumulation d'espèces réactives de l'oxygène). Les polyphénols sont des métabolites spécialisés produits par les végétaux. Ces phytonutriments se trouvent donc dans notre alimentation, les fruits, les légumes et certaines boissons. Leur consommation est estimée à plus de 1g/j. Ces composés sont reconnus pour leurs effets biologiques bénéfiques pour la santé. Cependant, les polyphénols présentent une faible biodisponibilité, bien que celle-ci puisse variée selon les composés. En effet, une fois consommés et absorbés, les polyphénols sont largement métabolisés par les entérocytes, les hépatocytes et par le microbiote intestinal. Ainsi, les polyphénols se retrouvent dans la circulation systémique sous différentes formes : non métabolisés ou métabolisés en de nombreux composés (par exemple en glucurono- et sulfo-conjugués).
Le projet de thèse a donc pour objectif de mettre en évidence des corrélations entre le métabolisme des polyphénols et leurs activités anti-inflammatoires et antioxydantes, dans un modèle de culture de macrophages. L'étude se concentrera sur une famille de polyphénols, les stilbènes (resvératrol et ses dérivés). Dans un premier temps, les métabolites des stilbènes (non identifiés et commercialisés) seront produits par hémi-synthèse et/ou à l'aide d'extraits protéiques hépatiques. Le métabolisme de ces composés dans les cellules immunitaires sera ensuite évalué par UPLC couplée à la spectrométrie de masse (identification et quantification de leurs métabolites). Finalement, la capacité des stilbènes et de leurs métabolites à inhiber la production de différents marqueurs de l'inflammation (oxyde nitrique, espèces réactives de l'oxygène et cytokines) dans les macrophages sera étudiée. Nous rechercherons également leurs mécanismes d'action sur la modulation des voies de signalisations impliquées dans les mécanismes inflammatoires.

Aujourd'hui, il est largement reconnu qu'une alimentation équilibrée constitue un des piliers essentiels pour maintenir une bonne santé tout au long de la vie. En revanche, les mauvaises habitudes alimentaires, associés à d'autres facteurs de risques environnementaux comme la pollution et comportementaux comme la sédentarité et le tabagisme, augmentent les risques de maladies chroniques chez les adultes et lors du vieillissement. Les phytonutriments, composés d'origine végétale présents dans les aliments, notamment les polyphénols, sont au centre des recherches sur l'impact de l'alimentation sur la santé humaine. En effet, ces composés sont reconnus pour leurs effets biologiques bénéfiques pour la santé. Cependant, une fois consommés, ces composés présentent une faible biodisponibilité car ils sont fortement métabolisés par différents organes (intestin et foie) et par le microbiote. Ils se retrouvent ainsi sous différentes formes dans la circulation systémique. Il semble donc nécessaire d'approfondir nos connaissances sur le devenir de ces composés après ingestion (biodisponibilité et métabolisme) et sur leurs différents mécanismes d'actions. Ce projet de doctorat vise donc à identifier les composés (polyphénols ou leurs métabolites) responsables des effets biologiques observées en se focalisant sur les activités anti-inflammatoires et antioxydantes.