Thèse Mécanismes Neurochimiques et Implications du Microbiote dans les Troubles de l'Humeur et la Résistance Thérapeutique H/F

Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université de Bordeaux
École doctorale : Sciences de la Vie et de la Santé
Laboratoire de recherche : Nutrition et Neurobiologie Intégrée
Direction de la thèse : Sylvie VANCASSEL ORCID 0000000320867042
Début de la thèse : 2026-09-01
Date limite de candidature : 2026-05-20T23:59:59

Les troubles de l'humeur (dépression, anxiété) sont un problème majeur de santé publique dont l'incidence augmente tout particulièrement chez les patients atteints de maladies associées à une inflammation chronique à bas bruit (stress, obésité). La réponse thérapeutique au traitements antidépresseurs classiques reste cependant insatisfaisante pour une proportion importante de patients. Il convient donc d'avancer dans la compréhension des mécanismes responsables des troubles et de leur faible réponse thérapeutique, afin d'envisager de nouveaux modes de prise en charge individualisée.
Les objectifs de cette thèse seront 1) d'identifier les mécanismes neurobiologiques impliqués dans les perturbations de la neurotransmission monoaminergique induite par l'inflammation et sous-tendant les troubles de l'humeur et 2) de caractériser les mécanismes impliqués dans la résistance aux traitements antidépresseurs et 3) de déterminer l'implication du microbiote et sa modulation (apport de probiotiques) dans ces processus. Les résultats ainsi obtenus apporteront des données scientifiques très utiles pour une meilleure compréhension des mécanismes impliqués dans les troubles de l'humeur et une meilleure prise en charge thérapeutique. L'étude portera plus spécifiquement sur l'exploration de la voie de la BH4, cofacteur essentiel à la synthèse des monoamines et de son implication dans ces troubles (voie de synthèse de la BH4, inhibition, supplémentation en probiotiques, rôle du microbiote, dynamique monoaminergique cérébrale).

Les troubles de l'humeur (dépression, anxiété) sont un problème majeur de santé publique dont l'incidence augmente tout particulièrement chez les patients atteints de maladies associées à une inflammation chronique à bas bruit (stress, obésité). La réponse thérapeutique au traitements antidépresseurs classiques reste cependant insatisfaisante pour une proportion importante de patients. Il convient donc d'avancer dans la compréhension des mécanismes responsables des troubles et de leur faible réponse thérapeutique, afin d'envisager de nouveaux modes de prise en charge individualisée.
Les objectifs de cette thèse seront 1) d'identifier les mécanismes neurobiologiques impliqués dans les perturbations de la neurotransmission monoaminergique induite par l'inflammation et sous-tendant les troubles de l'humeur et 2) de caractériser les mécanismes impliqués dans la résistance aux traitements antidépresseurs et 3) de déterminer l'implication du microbiote et sa modulation (apport de probiotiques) dans ces processus. Les résultats ainsi obtenus apporteront des données scientifiques très utiles pour une meilleure compréhension des mécanismes impliqués dans les troubles de l'humeur et une meilleure prise en charge thérapeutique. L'étude portera plus spécifiquement sur l'exploration de la voie de la BH4, cofacteur essentiel à la synthèse des monoamines et de son implication dans ces troubles (voie de synthèse de la BH4, inhibition, supplémentation, rôle du microbiote).

Avancer dans la compréhension des mécanismes physiopathologiques de la dépression résistante, proposer des traitements individualisés

Ce projet reposera principalement sur des approches précliniques menées sur des modèles rongeurs d'inflammation chronique (obésité) et de dépression induite par un stress chronique. Dans tous les cas, les approches utilisées seront intégrées (de la molécule au comportement) et donc fortement pluridisciplinaires.