Thèse Imagerie Moléculaire Multicompartiments de l'Adénocarcinome Pancréatique H/F

Doctorat.Gouv.Fr

L'adénocarcinome pancréatique est un cancer en progression en France avec une incidence de +1.6% par an entre 2010 et 2023 pour les hommes et +2.1% par an chez la femme pendant la même période. Les symptômes d'un cancer du pancréas apparaissent le plus souvent tardivement, lorsque la tumeur s'est développée en dehors du pancréas. De plus, les symptômes possibles ne sont pas spécifiques d'un cancer du pancréas et peuvent avoir d'autres causes. C'est pourquoi le cancer du pancréas est souvent diagnostiqué tardivement.
L'imagerie moléculaire par Tomographie d'Emission de Positons (TEP) couplée au scanner (TEP/TDM) est une technologie médicale permettant l'imagerie non invasive à l'aide de sondes radiomarquées (on parle de médicaments radiopharmaceutiques).
Au cours de cette thèse deux volets seront développés (i) imagerie du micro-environnement tumoral à l'aide d'inhibiteurs de FAP radiomarqués, (ii) imagerie des cellules tumorales à l'aide d'analogues de la neurotensine (1,2)

Le premier volet de cette thèse consistera à développer l'imagerie tumorale à l'aide d'analogues de la neurotensine radiomarqués en essai clinique. Nous avons breveté des molécules issues du laboratoire capables de cibler efficacement le récepteur de la neurotensine, fortement exprimé à la surface des cellules tumorales pancréatiques (>70% de cellules de cancer canalaires du pancréas primitif et > de 60% des métastases hépatiques (3)). Un premier travail consistera à étudier l'expression du récepteur de la neurotensine sur des coupes de cancer du pancréas obtenues au CRB du CHU de Bordeaux (projet THERATARGET en promotion interne CHU, financement déjà obtenu). Un deuxième travail consistera à élaborer et mener une phase I/II d'imagerie TEP/TDM de patients atteints d'adénocarcinomes du pancréas (financement acquis)
Le deuxième axe de travail de cette thèse consistera à déterminer les performances diagnostiques de la TEP/TDM au [68Ga]Ga-FAPI chez des patients atteints d'adénocarcinomes pancréatiques (financement déjà obtenu).
Le candidat à la thèse pourra profiter au cours de ce travail de collaborations régionales, nationales et internationales que nous avons tissé.

L'imagerie moléculaire à l'aide de radiopharmaceutiques est domaine prometteur dans l'imagerie de précision des cancers. Elle consiste en l'administration de radiopharmaceutiques (peptides, anticorps, petites molécules) pour cibler et visualiser les tumeurs de manière sélective. Il s'agit d'une imagerie personnalisée puisque les radiopharmaceutiques peuvent être choisis en fonction des caractéristiques des cellules cancéreuses. Le cancer du pancréas est un cancer à mauvais pronostic qui présente à la fois une prolifération anormale de cellules oncogéniques mais également une forte implication du micro-environnement tumoral dans la résistance aux thérapies actuelles.

Ce projet de Thèse vise à développer l'imagerie multicompartiments de l'adénocarcinome pancréatique

Radiopharmaceutiques, micro-imagerie tissulaire haute résolution, TEP/TDM, essai clinique