Thèse Collamel Caractérisation de l'Interface Cellule - Microenvironnement au Cours du Vieillissement Matriciel Impact sur l'Invasion et la Réponse aux Thérapies Ciblées dans le Mélanome Muté Braf H/F

Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université de Reims Champagne - Ardenne
École doctorale : Biologie - Chimie - Santé
Laboratoire de recherche : BioSpectroscopie Translationnelle
Direction de la thèse : Hamid MORJANI
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-04-26T23:59:59

Le mélanome est un cancer agressif dont la résistance aux thérapies ciblées, notamment au vémurafénib dans le contexte de la mutation BRAFV600E, constitue une problématique majeure. Ce projet doctoral vise à étudier l'influence du microenvironnement tumoral dans cette résistance, et plus particulièrement l'impact du vieillissement du collagène de type I. Il a été démontré que le collagène 'âgé', caractérisé par des modifications topologiques et de rigidité de ses fibres, favorise la résistance au vémurafénib, ainsi que la prolifération et l'invasion des cellules tumorales 1205Lu. Ces modifications phénotypiques sont notamment induites par l'activation des acteurs YAP et AXL. L'objectif principal de cette thèse sera de caractériser finement les modes d'invasion cellulaire (individuels et collectifs), et de décrypter les voies de signalisations associées. Le projet vise aussi à étudier l'impact des cellules tumorales sur le remodelage du réseau fibrillaire, et comprendre en particulier comment ces modifications influencent la sensibilité au vémurafenib. Pour cela, des techniques d'imagerie avancées telles que la microscopie confocale et la SHG, ainsi que la spectroscopie Raman, seront utilisées sur des modèles cellulaires 3D (cellules individualisées et sphéroïdes inclus en matrice 3D de collagène issus d'animaux de différents âges) et sur des tumeurs issues de xénogreffes in vivo. Cette approche intégrative permettra de mieux comprendre les interactions bidirectionnelles entre les cellules tumorales et la matrice collagénique. À terme, ces travaux pourraient permettre une meilleure prise en charge des patients en prenant en compte les caractéristiques du microenvironnement, et en proposant des stratégies thérapeutiques plus personnalisées.