Thèse Exploration et Identification de Nouveaux Mécanismes Impliqués dans la Régulation de l'Hématopoïèse Normale et Pathologique H/F

Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université de Bordeaux
École doctorale : Sciences de la Vie et de la Santé
Laboratoire de recherche : BoRdeaux Institute of onCology
Direction de la thèse : Amélie GUITART ORCID 0000000214518789
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-05-20T23:59:59

L'objectif de ce projet de thèse est d'élucider le rôle d'un gène nouvellement identifié (nom confidentiel, dépôt de brevet en cours) dans l'hématopoïèse normale et pathologique. Ce gène est impliqué, selon le tissu considéré, dans plusieurs voies régulant le métabolisme énergétique, l'épigénétique ou la lipogenèse, mais sa fonction dans le tissu hématopoïétique demeure à ce jour inconnue.

Dans un premier temps, ce projet vise à caractériser le rôle de ce gène dans l'hématopoïèse normale, et plus particulièrement dans le maintien et la fonction des cellules souches hématopoïétiques (CSH). Nos données préliminaires indiquent que la délétion de ce gène compromet l'intégrité des CSH. Dans un contexte inflammatoire, ce gène semble jouer un rôle dans la prolifération et l'adaptation des CSH, bien que les mécanismes sous-jacents restent à élucider.

Dans un second temps, le projet s'intéressera à l'implication de ce gène dans l'hématopoïèse pathologique, notamment dans la leucémie aiguë myéloblastique (LAM). Dans un modèle murin de LAM, la délétion de ce gène améliore la survie de 50 %. Par ailleurs, l'analyse de données cliniques issues d'une cohorte de patients atteints de LAM suggère qu'une forte expression de ce gène est associée à un mauvais pronostic.

Enfin, ce projet explorera le rôle potentiel de ce gène dans les interactions entre les cellules hématopoïétiques ou leucémiques et leur microenvironnement, notamment dans les mécanismes d'échappement immunitaire. L'ensemble de ces résultats suggère que la voie régulée par ce gène pourrait constituer une nouvelle cible thérapeutique dans les LAM, dont le pronostic reste très défavorable.

La leucémie myéloïde aiguë (LAM) est un groupe hétérogène de tumeurs malignes hématologiques qui touche environ 22 000 cas par an en Europe. L'incidence de la LAM est fortement corrélée à l'âge, touchant particulièrement les personnes âgées de 60 ans et plus, avec un mauvais pronostic. Bien qu'une rémission complète soit possible le nombre de rechute est très élevé à un taux de survie global à 5 ans d'environ 30 %. Il est essentiel de développer de nouvelles thérapies et cela ne pourra se faire qu'en approfondissant nos connaissances fondamentales en hématologie.

Ce projet repose sur l'utilisation de souris transgéniques (dans lequel le gène d'intérêt est délété) dont le système hématopoïétique sera compromis que ce soit par un dommage physiologique (type infection ou irradiation) ou par la surexpression d'oncogène afin d'induire une leucémie. La culture cellulaire, la cytométrie de flux ainsi que des techniques classiques de biologie moléculaire seront employées. Des approches omics telles que le ScRNA-Seq, la protéomique ou la métabolomique ainsi que les analyses bioinformatiques associées seront également utilisés.