Thèse Mécanismes de la Vulnérabilité Neurovasculaire Induite par le Stress Chronique et l'Hypertension Étude de la Barrière Hémato-Encéphalique et du Couplage Neurovasculaire. H/F

Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université de Bordeaux
École doctorale : Sciences de la Vie et de la Santé
Laboratoire de recherche : Biologie des maladies cardiovasculaires
Direction de la thèse : Sébastien RUBIN ORCID 0000000212460712
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-05-20T23:59:59

L'hypertension artérielle (HTA) est le principal facteur de risque de déclin cognitif, mais certains individus présentent des lésions cérébrales disproportionnées par rapport à leur niveau tensionnel. Ce projet explore l'hypothèse selon laquelle le stress chronique fragilise la barrière hémato-encéphalique (BHE), potentialisant les effets délétères de l'HTA. Le doctorant utilisera un modèle murin original (CUS + AngII) pour caractériser les altérations de la BHE, du couplage neurovasculaire et de la cognition. Par une approche de single-cell RNA-seq, il identifiera les programmes moléculaires de cette vulnérabilité et sélectionnera des biomarqueurs plasmatiques pour une translation vers l'humain.

L'HTA touche 17 millions de personnes en France et constitue la première cause d'AVC et de démence vasculaire. Si l'HTA est bien connue, le rôle du stress psychosocial comme catalyseur de dommages cérébrovasculaires reste mal compris, bien qu'il soit reconnu comme facteur de risque majeur, particulièrement chez les femmes. Des données préliminaires montrent que la combinaison stress + HTA aggrave significativement les déficits cognitifs par rapport à l'HTA seule

Le projet repose sur trois axes précliniques :

Modélisation et Comportement : Utilisation du modèle de stress chronique imprévisible (CUS) combiné à une HTA induite par l'angiotensine II. Évaluation de la mémoire et de l'apprentissage par tests standardisés (Morris Water Maze, NOR) et analyses automatisées (DeepLabCut/VAME).

Analyse de l'unité neurovasculaire : Cartographie 3D de la BHE (clearing CUBIC), mesure de la perméabilité (dextran) et étude de l'activation gliale. Imagerie fonctionnelle (fUS) et miniscope in vivo pour évaluer le couplage neurovasculaire chez l'animal éveillé.

Génomique et Biomarqueurs : Analyse par single-cell RNA-seq des régions vulnérables pour identifier les signatures endothéliales et astrocytaires. Identification de candidats plasmatiques (Olink, ELISA) pour le volet épidémiologique