Thèse Induction d'Une Cytotoxicité Dépendante des Anticorps des Cellules Musculaires Lisses Bronchiques chez l'Asthmatique. H/F

Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université de Bordeaux
École doctorale : Sciences de la Vie et de la Santé
Laboratoire de recherche : Centre de recherche Cardio-Thoracique de Bordeaux
Direction de la thèse : Patrick BERGER ORCID 0000000347020343
Début de la thèse : 2026-11-01
Date limite de candidature : 2026-05-20T23:59:59

L'asthme est la maladie chronique très fréquente, caractérisée par une hyperréactivité bronchique, une inflammation chronique et un remodelage des voies aériennes. Ce remodelage commence très tôt chez l'enfant avant 6 ans (Fayon et al. Am J Respir Crit Care Med 2023) et associe des modifications structurales de la paroi bronchique, au premier rang desquelles, l'augmentation de la masse du muscle lisse bronchique (MLB) (Beaufils et al. J Allergy Clin Immunol : In Practice 2024). Cette masse accrue de MLB dans l'asthme n'est pas sensible aux thérapeutiques actuelles, et est associée à un mauvais pronostic, avec une augmentation à long terme de la fréquence des exacerbations chez l'enfant (Beaufils et al. Am J Respir Crit Care Med 2024) mais aussi chez l'adulte (Girodet et al. Am J Respir Crit Care Med 2016). Il existe un excès de prolifération mais pas de défaut d'apoptose des cellules du MLB chez l'adulte asthmatique (Trian et al. J Exp Med 2007) comme chez l'enfant asthmatique (Beaufils et al. J Allergy Clin Immunol 2021). Au laboratoire, nous avons démontré chez l'adulte asthmatique que, le MLB augmentait les infections virales de l'épithélium bronchique (Esteves et al. Cell Rep 2022).
Ainsi, l'objectif général de ce projet translationnel est d'induire une apoptose in vitro des seules cellules musculaires lisses bronchiques de patients asthmatiques adultes ou enfants, et in vivo dans des modèles murins d'asthme. Les objectifs spécifiques sont (i) la production d'un cheval de Troie exprimé par la membrane des seules cellules du MLB permettant (ii) l'induction d'une cytotoxicité dépendante d'un anticorps dédié.

L'asthme est une maladie chronique très fréquente chez l'adulte et la maladie chronique la plus fréquente de l'enfant en Europe. Il est responsable de nombreuses hospitalisations et d'une dégradation de la qualité de vie. Le patient asthmatique est plus sensible aux virus respiratoires, responsables d'exacerbations de la maladie. Une masse accrue de muscle lisse bronchique est associée à une fréquence accrue des exacerbations sur le long terme.

L'objectif général de ce projet translationnel est d'induire une apoptose in vitro des seules cellules musculaires lisses bronchiques de patients asthmatiques adultes ou enfants, et in vivo dans des modèles murins d'asthme. Les objectifs spécifiques sont (i) la production d'un cheval de Troie exprimé par la membrane des seules cellules du MLB permettant (ii) l'induction d'une cytotoxicité dépendante d'un anticorps dédié.

Culture de cellules du muscle lisse bronchique, et NK ou Lymphocytes gamme/delta provenant d'adultes ou d'enfants asthmatiques
Western blot
Cytométrie en flux
Immunocytochimie
Microscopie confocale
Transcriptomique, protéomique
Prolifération cellulaire
Signalisation calcique
Transfection de lentivirus