Thèse Variabilité Respiratoire de la Fréquence Cardiaque Mécanismes Développementaux et Modulation par l'Ocytocine. H/F

Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université de Bordeaux
École doctorale : Sciences de la Vie et de la Santé
Laboratoire de recherche : Institut de neurosciences cognitives et intégratives d'Aquitaine
Direction de la thèse : Muriel THOBY-BRISSON ORCID 0000000332141724
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-05-20T23:59:59

La variation de la fréquence cardiaque en phase avec la respiration est appelée variabilité respiratoire de la fréquence cardiaque (RespVFC). Physiologiquement, la RespVFC optimise l'efficacité cardiaque en augmentant l'activité cardiaque pendant l'inspiration, lorsque le coeur reçoit du sang plus oxygéné. Récemment, nous avons identifié chez les rongeurs une voie neuronale hypothalamo-tronc cérébral par laquelle l'ocytocine (OT) amplifie la RespVFC. Les neurones à OT du noyau paraventriculaire caudal de l'hypothalamus régulent l'activité d'un sous-groupe de neurones inhibiteurs du complexe pré-Bötzinger, le noyau du tronc cérébral qui génère le rythme inspiratoire. Plus précisément, l'OT renforce l'input glycinergique provenant des neurones exprimant les récepteurs à l'OT du complexe pré-Bötzinger vers les neurones parasympathiques innervant le coeur, situés dans le noyau ambigu, pendant l'inspiration. Ceci conduit à une modulation respiratoire amplifiée de l'activité parasympathique cardiaque, augmentant ainsi la RespVFC. Dans le cadre de ce projet de doctorat, nous proposons d'étudier la mise en place fonctionnelle de cette voie de signalisation au cours des premières phases du développement (période périnatale). Pour ce faire, nous combinerons des approches anatomiques (immunohistologie, techniques de clarification) et fonctionnelles (imagerie calcique, enregistrements électrophysiologiques de l'activité neuronale, enregistrements in vivo de l'activité respiratoire et cardiaque) sur différentes lignées de souris transgéniques. Nous visons ainsi à dater l'apparition de la variabilité de la fréquence cardiaque respiratoire au cours du développement embryonnaire et à décrypter les mécanismes sous-jacents, en nous concentrant plus particulièrement sur la période critique de l'accouchement, durant laquelle l'ocytocine maternelle module les voies inhibitrices neuronales.

Dans un article récent nous avons décrit le circuit neuronal impliqué dans le couplage cardio-respiratoire. Le projet propose d'investiguer les bases développementales de la mise en place anatomique et fonctionnelle de ce circuit.

Approches anatomiques (immunohistologie, techniques de clarification) et fonctionnelles (imagerie calcique, enregistrements électrophysiologiques de l'activité neuronale, enregistrements in vivo de l'activité respiratoire et cardiaque) sur différentes lignées de souris transgéniques.