Thèse Formulations à Base de Matrices Eutectiques Naturelles pour la Modulation du Microbiote Vaginal et la Prévention des Infections à Streptococcus Agalactiae H/F

Doctorat_Gouv

Établissement : Université de Tours
École doctorale : Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant - SSBCV
Laboratoire de recherche : Centre de Biophysique Moléculaire - équipe NMNS
Direction de la thèse : Emilie MUNNIER ORCID 0000000266914484
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-04-27T23:59:59

Les déséquilibres du microbiote vaginal sont fréquents et favorisent le développement de pathogènes commensaux comme S. agalactiae, responsable d'infections néonatales transmises de la mère au nouveau-né lors de l'accouchement. Les mesures prophylactiques actuelles, consistant à la mise en place d'une antibiothérapie systématique intra-partum pour les femmes porteuses de la bactérie au niveau vaginal, participent au développement de souches résistantes. L'approche proposée consiste à favoriser la croissance du microbiote vaginal tout en inhibant la croissance de S. agalactiae au moyen de matrices eutectiques naturelles (NES pour Natural Eutectic Solvents) composées de prébiotiques et de métabolites du microbiote permettant de le renforcer. Ces NES seront transformés en eutectogels solides moulés en ovules vaginaux pour un confort d'utilisation optimal et une rétention prolongée.

Un microbiote vaginal dominé par Lactobacillus a déjà montré sa capacité à protéger la femme contre l'HPV ou encore C. trachomatis. Nous posons l'hypothèse qu'un renforcement de des lactobacilles pourrait également protéger contre S. agalactiae, responsable d'infections maternofoetales et de méningites néonatales. Cette bactérie cause chaque année environ 91 000 décès néonataux, 37 000 cas de troubles du neurodéveloppement, 46 000 mortinaissances et pourrait contribuer à 518 000 naissances prématurées dans le monde. Ces infections néonatales sont aujourd'hui prévenues par l'administration intra-partum d'amoxicilline ou de macrolides mais des souches résistantes commencent à émerger. L'administration de matrices eutectiques naturelles (NES) constituées de prébiotiques et de métabolites du microbiote pourrait restaurer l'équilibre du microbiote vaginal tout en prévenant les infections. Les eutectogels - NES immobilisés dans une matrice polymère - pourraient constituer une alternative solide plus pratique d'utilisation : déformables et se ramollissant au contact des sécrétions vaginales, ils présentent des propriétés muco-adhésives particulièrement intéressantes qui laissent envisager une rétention prolongée dans le vagin favorisant la diffusion des molécules d'intérêt dans la muqueuse.

1)Sélectionner des NES susceptibles de réguler le microbiote vaginal en faveur de la croissance des espèces de Lactobacillus vaginaux et d'inhiber la croissance de S. agalactiae.
2)Développer des formulations solides anhydres ou contenant très peu d'eau, déformables, à la fois physiquement, microbiologiquement et chimiquement stables, sûres, faciles à administrer et efficaces pour l'administration vaginale des NES identifiés.

1)Sélectionner des matrices eutectiques naturelles stimulant la croissance des espèces de Lactobacillus vaginaux et inhibant la croissance de S. agalactiae en culture.
2)Concevoir, formuler et caractériser des eutectogels stables, sûrs, faciles à administrer et efficaces pour l'administration vaginale des matrices eutectiques identifiées.
3)Evaluer la tolérance des eutectogels sur muqueuses reconstruites (qRT-PCR, cytotoxicité, Immunofluorescence)