Thèse Reproduire la Transmission Naturelle du Virus de la Maladie de Marek à l'Aide d'Un Système Innovant de Peau 3D H/F

Doctorat_Gouv

Établissement : Université de Tours
École doctorale : Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant - SSBCV
Laboratoire de recherche : ISP - Infectiologie et Santé publique
Direction de la thèse : Caroline DENESVRE ORCID 0000000322418339
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-04-21T23:59:59

Le virus de la maladie de Marek (MDV) est un herpesvirus infectant la poule à l'origine de lymphomes T mortels. Le MDV entre chez les poules par voie respiratoire via des poussières contaminées en infectant les cellules phagocytaires et les lymphocytes. En quelques jours, le MDV atteint l'épithélium des follicules des plumes formé de kératinocytes, où il se réplique. Le MDV est excrété à partir de ce tissu, associés aux débris de la gaine de la plume, sous une forme inhabituellement résistante dans l'environnement pour un herpesvirus. Ce projet de thèse vise à modéliser in vitro les étapes d'entrée et de sortie du MDV à l'aide de systèmes cellulaires dans une perspective 3R. La 1ère partie de la thèse aura pour objectif de générer du matériel infecté dans un modèle 3D de peau de poule et d'étudier son infectiosité après administration à des poussins par voie aérienne en comparaison avec des poussières d'élevage. La 2e partie du projet visera à étudier l'infection de macrophages de poule in vitro par ces 2 mêmes matériaux infectés et les mécanismes d'entrée.

Les élevages de poules sont régulièrement confrontés à l'émergence, la réémergence et la persistance d'agents pathogènes. Parmi les agents infectieux d'importance figurent le virus de la maladie de Marek (MDV). Cet herpesvirus présente une diffusion et une persistance environnementales inhabituelles, liées en particulier à l'excrétion par les plumes de volailles infectées. Le virus est retrouvé associé aux poussières d'élevage, à partir desquelles il se transmet par voie aérienne. Initialement, le virus infecte des cellules immunitaires de l'appareil respiratoire. Des vaccins protègent de la maladie de Marek, en particulier la tumorigenèse, mais ne protègent ni de l'infection, ni de l'excrétion virale. Notre laboratoire a pour objectif de mieux comprendre les mécanismes de transmission virale et de persistance du MDV dans l'environnement. La finalité à terme sera d'améliorer les vaccins actuels et de mieux contrôler la présence des pathogènes dans l'environnement.

Etudier l'infectiosité in vivo et in vitro de matériel viral produits dans un modèle d'équivalent de peau de poule. Comparaison avec des poussières d'élevage, le matériel naturel à l'origine de la transmission horizontale du virus de la maladie de Marek entre animaux. Développer des modèles cellulaires pour reproduire et étudier la transmission virale naturelle in vitro.

Ce projet de thèse est lié à deux hypothèses : (i) le virus MDV est excrété dans un matériel inerte produit par l'épithélium de la peau, les cornéocytes, lui conférant une résistance physique atypique à la dégradation dans l'environnement ; (ii) le virus MDV initie l'infection des cellules immunitaires de son hôte naturel, la poule, par celle de cellules phagocytaires de l'appareil respiratoire, qui phagocytent les poussières infectées, contenant les débris de plumes.
Le doctorant aura pour projet de tester ces deux hypothèses. Il s'agira de comparer l'infectiosité de poussières d'élevage contaminées par voie naturelle avec celle des cornéocytes produits in vitro dans un modèle d'équivalent de peau de poule, récemment publié par notre équipe (Souci et al., 2025). L'infectiosité de ces matériaux sera d'abord étudiée in vivo chez la poule par inoculation par voie aérienne selon un protocole déjà publié (Baaten et al. 2006), les poussières d'élevage servant de contrôle positif. L'infectiosité de ces matériaux sera ensuite évaluée dans un modèle cellulaire in vitro de macrophages de poule. La voie d'entrée du virus dans les macrophages sera ensuite caractérisée.