Thèse Impact des Traumatismes Acoustiques Répétés sur la Presbyacousie H/F

Université Paris Cité

Établissement : Université Paris Cité
École doctorale : Cerveau, cognition, comportement
Laboratoire de recherche : Institut de l'Audition
Direction de la thèse : Maia BRUNSTEIN ORCID 0000000229378221
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-06-01T23:59:59

La presbyacousie, perte auditive liée à l'âge, touche environ un tiers des personnes à 65 ans et plus de la moitié à 75 ans[1], et résulte principalement de la mort progressive des cellules ciliées de l'organe de Corti. En revanche, les raisons pour lesquelles ces cellules dégénèrent plus rapidement chez certains individus restent mal élucidées. Au quotidien, nous sommes exposés à des bruits très forts et brefs (ex. coups de feu, tronçonneuses) ou à des sons modérés mais prolongés (ex. usines, concerts). Chaque exposition provoque un déplacement temporaire de seuil (DTS) : une élévation transitoire du seuil auditif qui se résorbe habituellement en quelques heures ou jours. Bien que jugé inoffensif, de nombreuses études épidémiologiques et animales indiquent que la répétition de DTS contribue à la perte permanente de l'audition, aux acouphènes, à l'hyperacousie et accélère le début de la presbyacousie[2].
Le mécanisme moléculaire du DTS est encore incertain. Une hypothèse prometteuse porte sur le tip link [3], filament protéique qui relie les stéréociles des cellules ciliées et assure la transduction mécano électrique. Un bruit excessif peut rompre ces liens, entraînant une perte temporaire de la fonction cellulaire. In vitro, les tip links se régénèrent en 24-48 h[4,5], mais leur dynamique in vivo, surtout lors de traumatismes répétés, reste largement méconnue.
L'hypothèse centrale de ce projet de doctorat est que les DTS répétés perturbent la réparation des tip-links, accélérant ainsi la perte auditive liée à l'âge. Trois objectifs seront poursuivis chez la souris, modèle de référence en audiologie :
1.Caractériser les dommages aux tip links après un DTS unique et après plusieurs DTS.
Des souris seront exposées à un bruit modéré produisant un DTS fiable. L'audition sera évaluée par ABR et émissions otoacoustiques avant et après l'exposition. La cochlée sera ensuite analysée avec la microscopie STED et la microscopie d'expansion (résolution ~ 50 nm) pour visualiser la rupture et la reformation des tip links.
2.Identifier les conditions qui favorisent la régénération des tip links.
Deux environnements post traumatiques seront comparés : silence total (chambre anéchoïque) et exposition à un son modéré structuré. Des échantillons prélevés à 12, 24 et 48 h permettront de déterminer quel cadre acoustique accélère la restauration complète des liens.
3.Évaluer l'impact à long terme des DTS répétés sur la presbyacousie.
Des groupes de souris jeunes et adultes subiront des séries de DTS pendant la jeunesse. À 18 mois, on mesurera les seuils auditifs (ABR), le nombre de rubans synaptiques des IHC, la densité des neurones du ganglion spiral et l'état des tip links. Un quatrième groupe bénéficiera du protocole acoustique optimal identifié au point 2 afin de tester si une meilleure régénération des tip links ralentit réellement la progression de la presbyacousie.
En reliant une exposition quotidienne fréquente (DTS répétés) à une lésion cellulaire précise (rupture du tip link) et en montrant qu'une simple modulation de l'environnement sonore post traumatique peut stimuler la réparation naturelle, ce projet ouvre une nouvelle voie thérapeutique qui ne repose pas sur la régénération des cellules ciliées (absente chez les mammifères). Les résultats fourniront une compréhension fondamentale du rôle du bruit quotidien dans le vieillissement auditif et prépareront le terrain pour des stratégies cliniques simples, par exemple des environnements sonores contrôlés après une exposition bruyante, destinées à préserver la santé auditive des personnes âgées.

This project is essential for improving our understanding of a common but poorly understood form of hearing loss. It offers the opportunity to address the question of tip link breakage after acoustic trauma and to advance our understanding of this crucial, yet technically challenging, repair mechanism.
The current scientific literature on acquired hearing loss treatments largely overlooks the intrinsic repair mechanisms of cochlear hair cell stereocilia, particularly in mammals[6]. Our project will assess whether tip link regeneration can be enhanced following acoustic trauma by modifying the post-trauma acoustic environment. This could have two significant implications: i) It may reduce the severity or duration of temporary hearing loss following trauma. ii) If post-trauma acoustic protocols are found to enhance tip link regeneration, we will know whether this prevents the worsening of age-related hearing loss.