Thèse Conception Synthèse et Caractérisation de Nouvelles Architectures Rotaxanes - Photosensibilisateurs pour l'Application en Photothérapie Dynamique Antibactérienne Diagnostic et Thérapie. H/F

Doctorat_Gouv

Établissement : Université de Limoges
École doctorale : Biologie, Chimie, Santé
Laboratoire de recherche : Laboratoires des Agroressources, Biomolécules et Chimie pour l'Innovation en Santé
Direction de la thèse : Vincent SOL ORCID 0000000301750156
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-05-18T23:59:59

Les objectifs sont la conception, la synthèse et l'étude biophysique et biologique approfondie d'une nouvelle génération d'architectures à base de rotaxanes/photosensibilisateurs tels que les Bodipy. La conception des photosensibilisateurs garantira la génération d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) sous photoactivation proche du visible pour le traitement des bactéries. Parallèlement, et afin d'accroître la sélectivité des agents antibactériens, nous proposons d'introduire des fonctions cationiques et/ou des agents de vectorisation pour cibler spécifiquement les bactéries Gram+ et Gram- par rapport aux cellules saines. Nous proposons ainsi de fixer des malto-oligosaccharides (maltotriose et maltohexaose) connus pour cibler les récepteurs de maltodextrine présents spécifiquement sur les bactéries, mais pas sur les cellules saines. Ces rotaxanes seront caractérisés (RMN, spectrométrie de masse, UV-visible, IR, rendement en oxygène singulet...). Les rotaxanes les plus performants (rendement élevé en ¹O, stabilité...) seront évalués en thérapie photodynamique antimicrobienne (PDT).

L'infection chronique des plaies représente un problème de santé publique mondial. Outre le retard fréquent de cicatrisation qu'elle entraîne, les plaies infectées sont responsables d'une morbidité et d'une mortalité considérables et sont associées à une augmentation des coûts de santé. L'émergence de bactéries multirésistantes (BMR) rend la prise en charge des plaies chroniques infectées toujours plus complexe. De plus, il est démontré que le biofilm bactérien joue un rôle important dans la difficulté de cicatrisation des plaies chroniques. L'inefficacité croissante des traitements conventionnels a encouragé la recherche de stratégies alternatives capables de réduire l'impact des infections microbiennes. Partout dans le monde, les laboratoires se tournent vers une alternative récente et prometteuse aux antibiotiques (notamment pour le traitement des infections superficielles) : la chimiothérapie antimicrobienne photodynamique (PACT). Ainsi, le projet Switdream (financé par l'ANR) réunit des chimistes et des microbiologistes de renom des laboratoires CEISAM (Université de Nantes) et LABCiS (Université de Limoges), dont l'objectif est de développer un nouveau traitement ciblé, activé par la lumière, à visée antibactérienne.

Développement de nouveaux complexes rotaxanes/ bodipy pour une application en photothérapie antibactérienne.

La méthodologie sera divisée en quatre étapes : (1) synthèse de complexes rotaxane/Bodipy ; (2) complexification avec des agents cationiques et/ou oligosaccharidiques ; (3) caractérisations (RMN, spectrométrie de masse, analyse photophysique, etc.) ; (4) évaluations biologiques (essais antimicrobiens sur des souches bactériennes E. coli, S. aureus...).