Thèse Rôle de la 2'O-Ribose Méthylation des Arn Ribosomiques dans la Progression Métastatique dans le Cancer du Sein. H/F

Université Claude Bernard Lyon 1

Établissement : Université Claude Bernard Lyon 1
École doctorale : CanBioS - Cancérologie, Biologie, Santé de Lyon
Laboratoire de recherche : CRCL - CENTRE DE RECHERCHE EN CANCÉROLOGIE DE LYON
Direction de la thèse : Frederic CATEZ ORCID 0000000182559091
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-06-30T23:59:59

La caractérisation de processus cellulaires qui soient innovant dans la progression métastatique permettrait de mieux comprendre ce processus et d'identifier de nouveaux biomarqueurs et cibles thérapeutiques. La traduction est une étape clef de l'expression génique, qui joue un rôle prépondérant dans de nombreux processus cellulaires tels que la réponse au stress ou la différenciation cellulaire. La traduction joue un rôle central dans la tumorigenèse et sa dérégulation est un des « hallmarks » des cellules cancéreuses. Néanmoins, la contribution de la traduction dans le processus métastatique reste très peu caractérisée. Le ribosome, machinerie cellulaire responsable de toutes les synthèses protéiques, est désormais reconnu comme l'un des acteurs de la régulation de la traduction. Notre équipe a montré que les ribosomes des tumeurs de plusieurs cancers dont le cancer du sein, présentent une altération des profils de 2'-O-méthylation (2'Ome), une des principales modifications chimiques des ARN ribosomiques (ARNr). Ces variants ribosomiques ont des activités distinctes qui favorisent la traduction de certains ARNm oncogéniques. Nous avons identifié des variations de 2'Ome associées au profil métastatique des cellules tumorales mammaires. Ce projet a pour objectif de déterminer le rôle de ces 2'Ome des ARNr dans la progression métastatique. Pour cela, ce projet vise à établir le rôle de la 2'OMe dans le phénotype métastatique des cellules mammaires, par modulation des 2'OMe déjà identifiés dans nos modèles de métastase. Le phénotype métastatique sera suivi par des critères reconnus du domaine tels que la migration, l'invasion, la dégradation de la matrice extracellulaire et le caractère souche. En complément, une approche de criblage sera effectuée pour identifier l'ensemble des sites de méthylation impliqués dans le processus métastatique. Le second objectif est de déterminer le rôle des 2'OMe dans la régulation de la traduction d'ARNm qui favorisent le processus métastatique par analyse du translatome (transcriptome des ARNm en cours de traduciton). Ce projet établira une avancée conceptuelle en caractérisant un premier mécanisme moléculaire expliquant le rôle des variants d'ARNr dans le phénotype métastatique, et en mettant en lumière l'importance de la traduction dans l'apparition de métastases. Ce projet ouvrira de nouvelles perspectives de ciblage thérapeutique exploitant le ribosome, déjà initiées par l'équipe.

Au cours de la dernière décennie a émergé le concept que les cellules produisent des ribosomes de composition différente, afin de moduler la traduction de certains ARNm. L'identification d'altérations des ribosomes dans divers cancers par notre équipe pose l'hypothèse d'une contribution de ces ribosomes dans l'expression génique tumorale et l'établissement du phénotype tumoral.