Thèse Comprendre les Circuits Moléculaires Orchestrant la Polarité Cellulaire H/F

Université Paris-Saclay GS Santé et médicaments

Établissement : Université Paris-Saclay GS Santé et médicaments
École doctorale : Innovation thérapeutique : du fondamental à l'appliqué
Laboratoire de recherche : LBPA - Laboratoire de Biologie et Pharmacologie Appliquée
Direction de la thèse : Agata NAWROTEK-MAALOUF ORCID 0000000177086381
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-05-15T23:59:59

La polarité cellulaire est essentielle à la fonction des lymphocytes, car elle gouverne leur migration, leur chimiotaxie et leur capacité à déclencher des réponses immunitaires ciblées. La perturbation de la polarité constitue non seulement une de caractéristiques de cellules cancéreuses, mais peut également jouer un rôle causal dans l'initiation et la progression tumorales.
Les régulateurs de la polarité cellulaire orchestrent l'activation spatio-temporelle des GTPases de la famille Rho, entraînant le remodelage du cytosquelette d'actine et permettant la migration cellulaire directionnelle. À ce jour, la dynamique et la réorganisation structurale de ces réseaux régulateurs, en particulier en réponse au remodelage de la membrane plasmique, demeurent mal comprises.
Notre projet vise à élucider les mécanismes moléculaires par lesquels les composants du complexe de polarité PAR perçoivent la composition membranaire afin de contrôler la polarité des lymphocytes, en combinant des approches de reconstitution in vitro, biologie cellulaire et structurale.

This project offers a unique opportunity to contribute to cutting-edge research on cell polarity and small GTPase signaling, aiming to uncover unprecedented molecular insights into lymphocyte polarity with significant implications for immuno-oncology. The selected candidate will be strongly encouraged to apply for PhD funding. The student will play a central role in an ambitious, multidisciplinary initiative led by a young and dynamic team, with access to state-of-the-art biochemical and imaging platforms. The project is part of a broader international collaboration with prestigious research laboratories.

In this project, we aim to characterize a bifunctional multi protein complex capable of both activating and inactivating two Rho GTPases with opposing roles during cell migration: Rac1 and RhoA.