Thèse Nouveaux Déterminants Lipidiques de la Capacitation des Spermatozoïdes Identification et Mécanismes d'Action. H/F

Doctorat_Gouv

Établissement : Université Grenoble Alpes
École doctorale : CSV- Chimie et Sciences du Vivant
Laboratoire de recherche : IAB : Institute for Advanced Biosciences (UGA / Inserm U1209 / CNRS UMR 5309)
Direction de la thèse : Corinne LOEUILLET ORCID 0000000164744453
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-04-09T23:59:59

L'infertilité constitue un enjeu majeur de santé publique, touchant un couple sur sept en âge de procréer. Notre équipe s'engage à aborder cette problématique en développant des approches thérapeutiques novatrices. Le projet de thèse se concentre spécifiquement sur la compréhension du mécanisme d'action d'un composé lipidique sur la capacité fécondante spermatique.
La capacitation des spermatozoïdes est un processus bien décrit au cours duquel des modifications de la membrane des spermatozoïdes (comme l'efflux de cholestérol) se produisent, permettant le mouvement nécessaire à leur progression dans le tractus reproducteur féminin pour atteindre le site de fécondation de l'ovocyte. Alors que les spermatozoïdes remontent le tractus reproducteur féminin, la quantité de cholestérol disponible pour l'estérification augmente. La quantité d'acides gras nécessaire à ce processus dépend de l'hydrolyse des phospholipides membranaires, ce qui, en retour, accroît la fluidité de la membrane des spermatozoïdes. L'importance des lipides dans les spermatozoïdes est également démontrée par le fait que les spermatozoïdes de mauvaise qualité ont été associés à des altérations de la membrane lipidique. De plus, plusieurs gènes impliqués dans le métabolisme des lipides ont été liés à l'infertilité, renforçant l'idée que les lipides jouent un rôle crucial dans la physiologie des spermatozoïdes.
Nos résultats préliminaires montrent que le traitement spermatique avec un composé lipidique particulier (sous brevet) permet de ralentir la capacitation spermatique que ce soit chez la souris ou chez l'homme, et donc d'augmenter les chances de fécondation. L'objectif de ce projet de thèse est donc de comprendre les mécanismes sous-jacents et notamment de déterminer comment ce composé agit sur la capacitation et sur l'amélioration de la capacité fécondante du sperme. In fine, le projet vise à proposer une approche thérapeutique originale aux couples engagés dans un parcours de PMA, notamment au travers de l'amélioration des chances de fécondation par traitement des gamètes mâles. Il a reçu une évaluation positive de l'Agence Nationale de la Recherche (ANR) et s'aligne parfaitement avec le programme de recherche translationnel de l'IAB en partenariat avec le Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Grenoble.

oCe projet de thèse sera réalisé dans l'équipe « Génétique, Epigénétique et Thérapie de l'Infertilité » localisée à l'Institut pour l'Avancée des Biosciences - Grenoble. Le laboratoire développe trois axes de recherche : (i) la caractérisation des causes génétiques de l'infertilité chez l'homme, (ii) la découverte de nouvelles molécules améliorant les compétences spermatiques comme la mobilité ou la durée de vie des spermatozoïdes et (iii) le développement de nouvelles approches thérapeutiques des infertilités masculines d'origine génétique et la compréhension du mode d'action d'agent de contraste dans le cadre de l'amélioration de la fertilité féminine

Détermination et mode d'action des composants actifs d'un composé lipidique sur la capacitation spermatique

Biologie cellulaire : culture cellulaire primaire, immunofluorescence, vidéomicroscopie à haute vitesse, CASA.
Biochimie : western blot, protéomique, lipidomique.