Thèse Dynamique à Résolution Atomique d'Assemblages Biomoléculaires Impliqués dans la Santé et la Maladie H/F

Doctorat_Gouv

Ce projet doctoral vise à comprendre comment la structure et la dynamique régulent la fonction d'assemblages biomoléculaires impliqués dans des pathologies humaines majeures, notamment les maladies neurodégénératives et les infections virales. Ces systèmes, souvent de grande taille et hautement dynamiques, restent difficilement accessibles aux méthodes classiques de biologie structurale.
La thèse développera et appliquera des approches avancées de RMN à très haut champ combinant RMN en solution et RMN du solide sous rotation ultra-rapide (MAS), jusqu'à 1 GHz. L'objectif est de caractériser à résolution atomique des processus dynamiques couvrant plusieurs échelles de temps (ps-s), incluant échanges conformationnels, flexibilité locale et interfaces d'interaction.
Les systèmes étudiés incluront des protéines membranaires, des fibrilles amyloïdes et des complexes protéine-acide nucléique. Une attention particulière sera portée à la quantification des paramètres dynamiques et à leur lien avec l'activité biologique.
Ce projet s'inscrit dans un environnement interdisciplinaire au CRMN, infrastructure internationale de référence, offrant un accès à des instruments uniques et à une forte expertise méthodologique. Les résultats attendus fourniront des bases moléculaires essentielles pour comprendre les mécanismes pathologiques et pourront contribuer à l'orientation de stratégies thérapeutiques rationnelles.

Les assemblages biomoléculaires dynamiques sont au coeur de nombreuses pathologies humaines. Leur fonction repose sur des équilibres conformationnels subtils et des mouvements moléculaires difficiles à caractériser. La RMN à très haut champ constitue l'une des rares méthodes permettant d'accéder à ces informations à résolution atomique.

Développer des approches quantitatives pour caractériser la dynamique à résolution atomique
Étudier des assemblages biomoléculaires impliqués dans des pathologies
Relier paramètres dynamiques et fonction biologique

RMN du solide sous rotation ultra-rapide (MAS)
RMN en solution
Spectroscopie à très haut champ (jusqu'à 1 GHz)
Quantification des dynamiques et échanges conformationnels
Analyse et modélisation des paramètres structuraux