Thèse Caractérisation Moléculaire d'Une Immunothérapie Innovante à Base de Monocytes Car pour le Cancer du Poumon Non à Petites Cellules H/F

Université Paris-Saclay GS Life Sciences and Health

Établissement : Université Paris-Saclay GS Life Sciences and Health
École doctorale : Cancérologie : Biologie - Médecine - Santé
Laboratoire de recherche : Biothérapies innovantes
Direction de la thèse : Jean-Luc PERFETTINI
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-05-01T23:59:59

Le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) demeure l'une des principales causes de mortalité liée au cancer dans le monde, soulignant la nécessité de développer des stratégies thérapeutiques innovantes. Le ciblage du système immunitaire inné, en particulier des macrophages, représente une approche prometteuse pour renforcer l'immunité antitumorale.

Nous avons précédemment identifié p21 (CDKN1A) comme un régulateur clé de la phagocytose des cellules tumorales exprimant CD47 par les macrophages et avons montré que sa surexpression augmente à la fois l'activité phagocytaire et l'activation pro-inflammatoire (Allouch et al., Nature Communications, 2022). Ces résultats constituent la base du développement d'une nouvelle thérapie cellulaire à base de monocytes pour le CPNPC.

Ce projet vise à (i) concevoir et optimiser des constructions CAR de nouvelle génération ciblant des antigènes tumoraux du CPNPC, (ii) générer des monocytes modifiés par CAR combinés à une surexpression de p21, et (iii) évaluer leur impact sur la phagocytose tumorale, la reprogrammation des macrophages et l'efficacité antitumorale à l'aide de modèles précliniques de CPNPC.

Ce travail intègre l'ingénierie cellulaire, la modulation de l'immunité innée et l'oncologie translationnelle afin de développer des thérapies cellulaires myéloïdes de nouvelle génération.

Le/la candidat(e) devra posséder une solide expérience en biologie cellulaire et en immunologie, avec une expertise en recherche sur le cancer (idéalement dans le CPNPC).

Le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) représente environ 85 % des cancers pulmonaires et demeure l'une des principales causes de mortalité par cancer dans le monde. Malgré les avancées majeures apportées par les thérapies ciblées et les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire tels que les anti-PD-1/PD-L1, une proportion importante de patients développe des résistances primaires ou secondaires, limitant l'efficacité à long terme de ces traitements. Ainsi, l'identification de nouvelles stratégies thérapeutiques demeure une priorité majeure. Parmi les approches innovantes, le ciblage du point de contrôle immunitaire inné CD47-SIRP suscite un intérêt croissant. L'interaction entre CD47, surexprimé à la surface des cellules tumorales, et son récepteur SIRP exprimé par les macrophages transmet un signal inhibiteur « don't eat me » qui bloque la phagocytose. L'inhibition de cet axe permet de restaurer l'activité phagocytaire des cellules myéloïdes et de réactiver l'immunité antitumorale. Le développement de thérapies ciblant le point de contrôle CD47-SIRP constitue donc une approche prometteuse pour renforcer les réponses immunitaires dans le CPNPC et surmonter les mécanismes d'échappement tumoral.

Ce projet vise à (i) concevoir et optimiser des constructions CAR de nouvelle génération ciblant des antigènes tumoraux du CPNPC, (ii) générer des monocytes modifiés par CAR combinés à une surexpression de p21, et (iii) évaluer leur impact sur la phagocytose tumorale, la reprogrammation des macrophages et l'efficacité antitumorale à l'aide de modèles précliniques de CPNPC.